ГОСТ Р ИСО 15378-2017

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПЕРВИЧНЫЕ УПАКОВОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Частные требования по применению ИСО 9001:2008 с учетом надлежащей производственной практики (GMP)

Primery packaging materials for medicinal products. Particular requirements for the application of ISO 9001:2008 with reference to good manufacturing practice (GMP)

ОКС 03.120.10
          11.040.01

Дата введения 2018-07-01

Предисловие

1 ПОДГОТОВЛЕН Государственным бюджетным образовательным учреждением высшего профессионального образования "Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (Первый МГМУ имени И.М.Сеченова) на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии стандарта, указанного в пункте 4

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 "Разработка, производство и контроль качества лекарственных средств"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 12 сентября 2017 г. N 1076-ст

4 Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 15378:2015* "Первичные упаковочные материалы для лекарственных средств. Особые требования по применению ИСО 9001:2008 с учетом надлежащей производственной практики (GMP)" (ISO 15378:2015 "Primary packaging materials for medicinal products - Particular requirements for the application of ISO 9001:2008, with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)", IDT).

________________

* Доступ к международным и зарубежным документам, упомянутым в тексте, можно получить, обратившись в Службу поддержки пользователей. - Примечание изготовителя базы данных.

           

При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им межгосударственные стандарты, сведения о которых приведены в дополнительном приложении ДА

5 ВЗАМЕН ГОСТ Р 53699-2009 (ИСО 15378:2006)

6 ПЕРЕИЗДАНИЕ. Март 2020 г.

Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. N 162-ФЗ "О стандартизации в Российской Федерации". Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе "Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)

Введение

Настоящий стандарт определяет принципы надлежащей производственной практики (GMP) и устанавливает требования к системе менеджмента качества, применимой к первичным упаковочным материалам для лекарственных средств. Реализация принципов GMP при производстве и контроле качества первичных упаковочных материалов в рамках организаций-производителей имеет чрезвычайно важное значение для обеспечения безопасности пациентов, получающих лекарственные препараты, из-за непосредственного контакта первичной упаковки с препаратом. Применение GMP в отношении фармацевтических упаковочных материалов помогает обеспечить соответствие этих материалов требованиям и потребностям фармацевтической промышленности.

Настоящий стандарт применяется к первичным упаковочным материалам и содержит основные положения стандарта ИСО 9001:2008.

В отношении построения настоящего стандарта действуют следующие правила:

- разделы или подразделы, цитируемые полностью и без изменений из ИСО 9001:2008, заключены в рамку;

- текст, выделенный курсивом*, содержит дополнительную информацию по GMP, касающуюся первичных упаковочных материалов (в соответствии с ИСО 15378).

________________

* В оригинале обозначения и номера стандартов и нормативных документов приводятся обычным шрифтом. - Примечание изготовителя базы данных.

           

Термины и определения по GMP содержатся в разделе 3. При включении в перечень источник приводится в скобках.

Основной задачей настоящего стандарта является определение гармонизированных требований к первичным упаковочным материалам. Он содержит некоторые частные требования к первичным упаковочным материалам, заимствованные из правил GMP и касающиеся производства, контроля и т.п. лекарственных средств.

Процессный подход

Совместимость с другими системами управления

Настоящий стандарт содержит требования ИСО 9001:2008 и дополнительно частные требования к первичным упаковочным материалам, которые позаимствованы из правил GMP по организации производства и контроля качества лекарственных средств и адаптированы, если это целесообразно.

Примечание - ИСО 9001:2008, приложение A не включено в настоящий стандарт.

     1 Область применения

     1.1 Общие положения
     

Настоящий стандарт устанавливает требования, предъявляемые к системе менеджмента качества в тех случаях, когда организации требуется продемонстрировать способность производить первичные упаковочные материалы для лекарственных средств, которые стабильно соответствуют требованиям потребителя, в том числе регуляторным требованиям и международным стандартам, применимым к первичной упаковке.

В настоящем стандарте неоднократно используется выражение "если это целесообразно". В том случае, если определенное требование сопровождается данной фразой, это означает, что данное требование является целесообразным, за исключением случаев, когда организация может документально обосновать иное.

     
     

     1.2 Применение
     

Настоящий стандарт применяется при проектировании, производстве и поставке первичных упаковочных материалов для лекарственных средств. Он также применим в целях сертификации.

     
     

     2 Нормативные ссылки
     

В тексте настоящего стандарта приводятся ссылки на документы, перечисленные ниже. Данные документы являются обязательными для целей настоящего стандарта. Для датированных документов применима только процитированная редакция. Для недатированных документов применима последняя редакция (включая любые дополнения) цитируемого документа.

           

     
     

     3 Термины и определения
     

В рамках настоящего стандарта используются термины и определения, приведенные в стандарте ИСО 9000, а также следующие термины и определения.

Прочие термины и определения, используемые в настоящем стандарте, относятся непосредственно к правилам надлежащей производственной практики (GMP), применимым к производству первичных упаковочных материалов для лекарственных средств.

________________

Способ упорядочения и группировки терминов и определений в настоящем стандарте соответствует способу, использованному в ИСО 9000.

     3.1 Термины, связанные с качеством
     

3.1.1 претензия потребителя: Информация, предоставленная потребителем о недостатках и (или) несоответствиях.

Примечание 1 - Информация может быть передана в устной или письменной форме.

Примечание 2 - Предметом претензии может быть качество, количество или условия поставки первичного упаковочного материала (3.4.18.1).

     3.2 Термины, связанные с менеджментом
     

3.2.1 надлежащая производственная практика (GMP): Управление качеством (3.2.2) и обеспечение качества в процессе производства (3.4.20).

Примечание 1 - Определения терминов "управление качеством" (3.2.2) и "обеспечение качества" приведены в стандарте ИСО 9000:2005, 3.2.10 и 3.2.11.

Примечание 2 - Требования, предъявляемые к надлежащей производственной практике (GMP) в фармацевтической промышленности, установлены в стандарте по обеспечению качества (см.  [32]).

Примечание 3 - Требования надлежащей производственной практики (GMP) для первичных упаковочных материалов (3.4.18.1) включают, помимо наличия подходящего персонала, помещений и оборудования, наличие системы менеджмента качества, которая включает контроль поступающих исходных материалов (3.4.28), производство (3.4.20), наличие соответствующей документации, выполнение санитарно-гигиенических требований на производстве, контроль готовой продукции (3.8.5), записи о реализации, рассмотрение жалоб и самоконтроль.

Примечание 4 - Понятия "GMP" и "современная надлежащая производственная практика" (cGMP) являются равнозначными. Руководства по GMP постоянно актуализируются в соответствии с меняющимися требованиями современного уровня развития науки и производства. Это и привело к появлению термина "cGMP", который иногда используется. Фармацевтическая промышленность предполагает, что организации (3.3.1) принимают во внимание современные требования GMP в рамках своих программ постоянного улучшения качества.

3.2.2 управление качеством: Часть менеджмента качества, направленная на выполнение требований, предъявляемых к качеству.

Примечание 1 - Управление качеством включается* в себя проверку или испытания, удостоверяющие, что продукция соответствует требованиям спецификаций (3.7.3).

___________________

* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.     

[ИСО 9000:2005, 3.2.10]

     3.3 Термины, связанные с организацией
     

3.3.1 организация: Группа лиц и ресурсов с установленными обязанностями, полномочиями и взаимосвязями.

Примечание 1 - В рамках настоящего стандарта под организацией понимается компания, осуществляющая производство (3.4.20) первичного упаковочного материала (3.4.18.1).

[ИСО 9000:2005, 3.3.1, измененный путем добавления примечания 1]

3.3.2 аутсорсинг: Выполнение части процесса или всего процесса другой организацией (3.3.1).

Примечание 1 - Зачастую аутсорсинг называют субподрядом.

3.3.3 служба качества: Подразделение организации, которое отвечает как за обеспечение качества (QA), так и за управление качеством (QC) (3.2.2).

Примечание 1 - Служба (службы) качества могут представлять собой отдельные подразделения, занимающиеся обеспечением качества и контролем качества соответственно, или же единичное лицо (группу лиц) в зависимости от размера и структуры организации (3.3.1).

     3.4 Термины, связанные с процессами и продукцией
     

3.4.1 воздушный шлюз: Закрытое пространство, предназначенное для контролирования воздушного потока.

Примечание 1 - Данное пространство, как правило, снабжено по меньшей мере двумя взаимосвязанными дверями, установленными между двумя и более комнатами, и используется для перехода персонала или перемещения материалов при условии соблюдения различных условий, например чистоты потока воздуха при входе.

3.4.2 сборка: Соединение вместе первичных упаковочных материалов (3.4.18.1) и (или) их компонентов.

Примечание 1 - Примерами могут служить сборка частей пипеток, компонентов инъекционных систем или установка защитных колпачков для игл на предварительно наполненных шприцах.

3.4.3 чистое помещение: Помещение, в котором контролируется концентрация взвешенных в воздухе частиц и которое построено и используется таким образом, чтобы минимизировать попадание, образование и сохранение частиц внутри помещения, и в котором при необходимости контролируются прочие требуемые параметры, такие как температура, влажность и давление.

[ИСО 14644-1:1999, 2.1.1]

3.4.4 чистая зона: Специальное пространство, в котором контролируется концентрация взвешенных в воздухе частиц и которое построено и используется таким образом, чтобы минимизировать попадание, образование и сохранение частиц внутри зоны, и в котором при необходимости контролируются прочие требуемые параметры, такие как температура, влажность и давление.

Примечание 1 - Данная зона может быть открытой или закрытой, а также располагаться внутри или вне чистого помещения (3.4.3).

[ИСО 14644-1:1999, 2.1.2]

3.4.5 контаминация: Попадание любого нежелательного материала в первичный упаковочный материал (3.4.18.1).

Примечание 1 - Готовая продукция (3.4.11) может быть контаминирована физически (твердые частицы), химически или биологически (биотоксины и эндотоксины).

Примечание 2 - Контаминация может произойти в процессе производства (3.4.20), упаковки, хранения и (или) распространения вследствие контаминированных систем вентиляции, оборудования для отбора проб, материалов, помещений, тары или по вине персонала.

3.4.6 контролируемая среда: Среда, созданная и эксплуатируемая таким образом, чтобы контролировать возможное попадание потенциальных контаминантов.

3.4.7 перекрестная контаминация: Контаминация (3.4.5) материала или продукции другим материалом или продукцией.

Примечание 1 - Перекрестную контаминацию также иногда называют смешиванием.

Примечание 2 - См. [31].

3.4.8 дата изготовления: Дата наступления одной из первых стадий процесса производства первичного упаковочного материала (3.4.18.1), или процесса упаковки, или процесса выпуска готовой продукции, которая может служить предметом согласования с потребителем.

3.4.9 документированная процедура: Разработанная, документированная, утвержденная, внедренная и поддерживаемая процедура.

3.4.10 срок годности: Предполагаемый предельный срок использования.

Примечание 1 - См. также определение срока хранения (3.4.26).

Примечание 2 - Обычно срок годности представляет собой период, в течение которого ожидается, что первичный упаковочный материал (3.4.18.1) остается пригодным для использования при условии хранения в установленных условиях, и по истечении которого он не должен использоваться.

3.4.11 готовая продукция: Первичный упаковочный материал (3.4.18.1), которой прошел все стадии производства (3.4.20).

3.4.12 однородность (гомогенность): Единообразие характеристик материала и их значений для его определенного количества.

Примечание 1 - Понятие "однородность" также может включать в себя единообразие материалов или определенных характеристик материалов, представляющих особое значение.

3.4.13 промежуточная продукция: Первичный упаковочный материал (3.4.18.1), прошедший некоторые, но не все стадии производства (3.4.20).

Примечание 1 - Промежуточная продукция требует дальнейшей обработки, прежде чем станет готовой продукцией (3.4.11).

3.4.14 очистка линии: Удаление (промывка/продувка линии) всего, что связано с предыдущим производственным циклом.

Примечание 1 - Как правило, очистка линии производится до начала очередного производственного цикла для предотвращения любой ошибки или перекрестной контаминации (3.4.7). Обычно требуется, чтобы производственное оборудование (линия) и соответствующее рабочее пространство (3.4.31) были полностью очищены от всех материалов, отходов, продукции, образцов, документов и т.п., которые использовались в ходе предыдущего производственного цикла, до внесения материалов, образцов продукции, документов и т.п., необходимых для начала следующего производственного цикла.

3.4.15 изготовление: Все операции, включающие в себя закупку и получение материалов для производства (3.4.20), упаковку, маркировку, управление качеством (3.2.2), выпуск, хранение, реализацию продукции, а также соответствующие средства управления.

3.4.16 лекарственное средство: Любое вещество или комбинация веществ, предназначенные для лечения или профилактики заболевания у людей или животных.

Примечание 1 - Любое вещество или сочетание веществ, вводимое человеку или животным с диагностическими целями или для восстановления, корректировки или изменения физиологических функций человека или животных, также рассматривается как лекарственное средство.

Примечание 2 - См. [31].

Примечание 3 - Фармацевтические или лекарственные препараты, в том числе используемые в клинических исследованиях, также могут называться лекарственными средствами.

3.4.17 подготовка печатного оригинала: Вся подготовительная деятельность, предшествующая печати.

Примечание 1 - Сюда относятся концептуальное решение, дизайн, графическое исполнение, репрография, пленка, изготовление печатной формы, шелкотрафаретная печать, цифровые файлы и шрифтоносители.

3.4.18 Упаковочные материалы

3.4.18.1 первичные упаковочные материалы: Материалы, используемые в фармацевтической упаковке, которая будет содержать, герметизировать или использоваться для дозированного применения лекарственного средства (3.4.16) и которая будет находиться в непосредственном контакте с лекарственным средством.

3.4.18.2 вторичные упаковочные материалы: Упаковочные материалы, не вступающие в контакт с лекарственным средством, такие как картонные коробки с текстом и без текста, этикетки, брошюры или листки-вкладыши (или рекламные листки), обертки и контейнеры для транзитных перевозок, например складные коробки.

3.4.19 вспомогательные средства: Материалы, используемые для реализации процесса.

Примечание 1 - Материал не включается в спецификацию (3.7.3) и может быть удален на финальной стадии производства или до нее.

Пример - Сжатый воздух, прокатная смазка, разделительная смазка для пресс-форм.

3.4.20 производство: Процессы, оканчивающиеся получением первичных упаковочных материалов (3.4.18.1).

Примечание 1 - Данные процессы образуют полный производственный цикл, начиная от приемки исходных материалов (3.4.28) с последующей обработкой, упаковкой и заканчивая получением готовой продукции (3.4.11).

3.4.21 критический для качества: Параметр, влияющий на качество первичного упаковочного материала (3.4.18.1).

Примечание 1 - Материал, операция или условия процесса, требования к испытаниям или любые другие соответствующие параметры могут считаться критическими для качества в том случае, если невыполнение требований, предъявляемых к ним, может иметь существенные пагубные последствия.

3.4.22 карантин: Статус материалов или продукции, изолированных до вынесения решения об их последующем одобрении или последующей выбраковки.

Примечание 1 - Подкарантинный материал, как правило, изолируется физическим или иным эффективным способом.

3.4.23 реализация: Общий термин, охватывающий все процессы, требуемые для достижения необходимого результата от проектирования до поставки продукции.

3.4.24 восстановление: Обработка или повторная обработка первичных упаковочных материалов (3.4.18.1) для их соответствия требованиям спецификаций (3.7.3).

3.4.25 повторная обработка: Повторение части процесса производства.

Примечание 1 - Продолжение части технологического процесса после того, как контроль в процессе производства показал, что данная часть процесса не завершена, является нормальной практикой и не относится к повторной обработке.

3.4.26 срок хранения: Период времени, в течение которого ожидается, что первичные упаковочные материалы (3.4.18.1) будут соответствовать требованиям (спецификациям) при хранении в определенных условиях и по истечении которого материалы не должны использоваться.

Примечание 1 - См. также срок годности (3.4.10).

3.4.27 стандартная операционная процедура (СОП): Утвержденная, документированная процедура (3.4.9) или ряд процедур, рабочих инструкций и инструкций по испытанию продукции и управлению.

3.4.28 исходный материал: Сырье/компоненты/субстанции, используемые при производстве первичных упаковочных материалов (3.4.18.1).

3.4.29 стерильность: Состояние, характеризующееся отсутствием жизнеспособных микроорганизмов.

[ИСО 14937:2009, 3.26]

3.4.30 обработка поверхности: Процесс, направленный на улучшение поверхности первичных упаковочных материалов (3.4.18.1).

Пример - Покрытие силиконом или другая обработка внутренних стеклянных поверхностей, покрытие внутренних или внешних поверхностей стеклянных контейнеров или резиновых.

3.4.31 рабочее пространство: Определенное пространство, где проводятся операции по подготовке, производству, упаковке, испытанию или приемочному контролю и где после данных операций обычной* проводится очистка линии.

___________________

* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.     

Примечание 1 - Подобное пространство обычно обозначено при помощи барьеров, разметки на полу или аналогичных средств и может содержать оборудование, например, производственное, испытательное, компьютеры, рабочие столы, пробопечатные станки.

     3.5 Термины, относящиеся к характеристикам
     

3.5.1 серия, партия: Определенное количество первичных упаковочных материалов (3.4.18.1), произведенных в ходе одного или нескольких процессов с запланированными однородными характеристиками и стабильным качеством.

Примечание 1 - Для удовлетворения производственных требований или требований потребителя серия может быть разделена на ряд подсерий, объединяемых позднее в единую однородную серию.

Примечание 2 - При непрерывном производстве серией считается доля продукции, определяемая либо заданным количеством, либо количеством, произведенным за установленный промежуток времени.

3.5.2 прослеживаемость: Возможность проследить предысторию, применение или местонахождение рассматриваемого объекта.

Примечание 1 - Применительно к продукции прослеживаемость может относиться к:

- источнику материалов и частей,

- предыстории обработки и

- распространению и местонахождению продукции после поставки.

Примечание 2 - В области метрологии принято определение, приведенное в Руководстве ИСО/IEC 99:2007, 2.41 (третье издание Международного словаря по метрологии).

[ИСО 9000:2005, 3.5.4, модифицированный путем обновления ссылки в примечании 2]

     3.6 Термины, связанные с соответствием
     

3.6.1 утвержденный: Имеющий подтвержденный статус соответствия.

Примечание 1 - Соответствие может подтверждаться на любом этапе процесса [для исходных материалов (3.4.28), вспомогательных средств (3.4.19), упаковочных материалов или готовой продукции (3.4.11)].

3.6.2 выпуск серии: Решение о выпуске серии (3.5.1) для продажи или поставки после официального рассмотрения досье на серию (3.7.1), осуществляемого службой качества (3.3.3) или лицом, назначенным службой качества.

3.6.3 отклонение: Отступление от утвержденной (3.6.1) стандартной операционной процедуры (3.4.27) или действующего стандарта.

3.6.4 несоответствие спецификации: Результаты испытаний, не соответствующие требованиям спецификации (3.7.3).

3.6.5 отбракованный: Статус исходных материалов (3.4.28), вспомогательных средств (3.4.19), промежуточной продукции (3.4.13) или готовой продукции (3.4.11), результаты испытания которых не удовлетворяют одному или нескольким требованиям спецификации (3.7.3) и которые признаны [обычно службой качества (3.3.3)] непригодными для использования.

3.6.6 отбраковка: Процесс установления, выполняемый обычно службой качества (3.3.3), того, что исходные материалы (3.4.28), вспомогательные средства (3.4.19), промежуточная продукция (3.4.13) или готовая продукция (3.4.11) непригодны для использования.

3.6.7 архивные образцы: Материалы или готовая продукция (3.4.11), хранимые для будущего сравнения.

Примечание 1 - Данные образцы обычно отбираются в достаточном количестве и хранятся в определенных условиях в течение заданного периода времени для последующего сравнения.

3.6.8 возврат: Процесс отправки первичных упаковочных материалов (3.4.18.1) обратно в организацию (3.3.1).

3.6.9 переработка: Действие, предпринятое в отношении несоответствующей продукции для того, чтобы она соответствовала требованиям.

Примечание 1 - Сортировка может рассматриваться как переработка.

[ИСО 9000:2005, 3.6.7, модифицированный путем добавления примечания 1]

     3.7 Термины, связанные с документацией
     

3.7.1 досье на серию: Документы и записи, дающие представление о предыстории серии (3.5.1), включая информацию, относящуюся к производству и контролю, и облегчающие ее прослеживаемость (3.5.2).

3.7.2 номер серии, номер партии: Уникальный идентификатор серии (3.5.1).

Примечание 1 - Номер серии может представлять собой сочетание цифр, букв и (или) символов, идентифицирующих серию (3.5.1) (или партию) и способствующих определению предыстории производства и распределения.

[ИСО 9000:2005, 3.7.3]

           

3.7.3 спецификация: Документ, в котором указаны требования.

3.7.4 спецификация требований пользователя: Утвержденный (3.6.1) документ, содержащий спецификации (3.7.3) продукции, производящейся из материала на данном оборудовании, а также функциональные, операционные и (или) технические аспекты оборудования или процесса, требуемые для производства желаемой продукции.

     3.8 Термины, связанные с испытаниями
     

3.8.1 автоматизированный контроль: Оценка соответствия, осуществляемая контрольным оборудованием без человеческого вмешательства.

Примечание 1 - Контрольное оборудование может включать в себя оптоэлектронные компоненты (камеры), лазерные системы, ультразвуковые системы и связанные с ними системы обработки данных, а также прочее оборудование.

3.8.2 калибровка (поверка): Процесс проверки или регулирования [путем сопоставления со стандартным образцом (эталоном)] точности средства измерения.

Примечание 1 - Калибровка (поверка) может быть также описана как ряд операций, устанавливающих при заданных условиях зависимость между значениями, полученными с помощью средства измерения, или значениями, представляемыми вещественной мерой, и соответствующими известными значениями стандартного образца (эталона).

3.8.3 управление изменениями: Документированное управление изменениями.

Примечание 1 - К изменениям могут, в частности, относиться изменения в сырье, спецификациях (3.7.3), производственной базе, оборудовании, производственных процессах и методах испытаний.

3.8.4 двойная проверка: Документированная верификация (3.8.13) действия, результата или записи вторым лицом или системой.

Примечание 1 - Частью такого процесса подтверждения может быть вторая подтверждающая подпись в ходе внутрипроизводственного контроля, производственная документация и записи о качестве для серии (3.5.1), подписанные вторым лицом, или контроль с помощью электронных приборов. Как правило, результаты двойной проверки подписываются вторым лицом.

3.8.5 контроль готовой продукции: Испытания, проводящиеся на готовой продукции (3.4.11) для определения ее соответствия требованиям спецификации (3.7.3).

3.8.6 внутрипроизводственный контроль: Действия, предпринимаемые в процессе производства (3.4.20), с целью проверки соответствия продукции требованиям спецификации (3.7.3).

Примечание 1 - Для того чтобы продукция соответствовала требованиям, может потребоваться мониторинг процессов и корректирование средств производства (3.4.20).

Примечание 2 - Контроль за окружающей средой или оборудованием также может считаться частью внутрипроизводственного контроля.

3.8.7 квалификация монтажа (IQ): Процесс получения и документирования свидетельства того, что оборудование было поставлено и смонтировано в соответствии с его спецификацией (3.7.3).

[ISO/TS 11139:2006, 2.22]

3.8.8 квалификация функционирования (OQ): Процесс получения и документирования свидетельства того, что смонтированное оборудование функционирует в рамках предварительно установленных пределов при его использовании в соответствии с операционными процедурами.

[ISO/TS 11139:2006,2.27]

3.8.9 квалификация эксплуатации (PQ): Верификация (3.8.13) того факта, что предложенная спецификация (3.7.3) на производственную базу, оборудование или систему пригодна для предполагаемого использования.

[ISO/TS 11139:2006, 2.30]

3.8.10 процесс квалификации; квалификация: Процесс, подтверждающий способность выполнять установленные требования.

Примечание 1 - Термин "квалифицирован" используется для обозначения соответствующего статуса.

Примечание 2 - Квалификация включает в себя квалификацию проекта (DQ), квалификацию монтажа (IQ) (3.8.7), квалификацию функционирования (OQ) (3.8.8) и может включать в себя квалификацию эксплуатации (PQ) (3.8.9), а также реквалификацию.

Примечание 3 - Квалификация может быть применена к производственной базе, оборудованию и вспомогательным средствам.

[ISO 9000:2005, 3.8.6, модифицированный путем добавления термина "квалификация" и примечаний 1 и 2]

           

3.8.11 сопоставление: Сравнение между теоретическим и фактическим объемом выпущенной или используемой готовой продукции (3.4.11) с учетом нормальной вариации.

Примечание 1 - Сравнение проводится с учетом отходов, образцов и других потерь, присущих процессу.

3.8.12 валидация: Подтверждение посредством представления объективных свидетельств того, что требования, предъявляемые к конкретному предполагаемому использованию или применению, выполнены.

Примечание 1 - Термин "валидирован" используется для обозначения соответствующего статуса.

Примечание 2 - Валидация может быть проведена в отношении процессов, продукции и программного обеспечения.

[ИСО 9000:2005, 3.8.5, модифицированный путем добавления примечания 2]

           

3.8.13 верификация: Подтверждение (на основе представления объективных свидетельств) того, что установленные требования были выполнены.

Примечание 1 - Термин "верифицирован" используется для обозначения соответствующего статуса.

Примечание 2 - При разработке и проектировании верификация представляет собой процесс изучения результатов рассматриваемой деятельности с целью установления соответствия упомянутой деятельности заданным требованиям.

Примечание 3 - В настоящем стандарте термин "верификация" используется с целью обеспечения того, что производственные системы надлежащим образом смонтированы и функционируют корректно; этого также можно достичь посредством квалификации монтажа (3.8.7) и квалификации функционирования (3.8.8).

[ИСО 9000:2005, 3.8.4, модифицированный путем добавления примечания 3]

     3.9 Термины, связанные с управлением рисками
     

3.9.1 анализ риска: Процесс, направленный на осмысление природы риска и определение его уровня.

Примечание 1 - Анализ риска предоставляет основу для сравнительной оценки риска (3.9.3) и принятия решения об обработке риска.

Примечание 2 - Анализ риска включает в себя количественную оценку риска (3.9.2).

[ИСО 73:2009, 3.6.1]

3.9.2 оценка риска: Совокупный процесс идентификации риска (3.9.4), анализа риска (3.9.1) и сравнительной оценки риска (3.9.3).

[ИСО 73:2009, 3.4.1]

3.9.3 сравнительная оценка риска: Процесс сравнения результатов анализа риска (3.9.1) с критериями риска с целью определения, являются ли риск и (или) его величина приемлемыми или допустимыми.

Примечание 1 - Сравнительная оценка риска способствует принятию решения об инициировании работ по снижению риска.

[ИСО 73:2009, 3.7.1]

           

3.9.4 идентификация риска: Процесс выявления, признания и описания рисков.

Примечание 1 - Идентификация риска включает в себя идентификацию источников риска, событий, их причин и их потенциальных последствий.

Примечание 2 - Идентификация риска может включать в себя ретроспективные данные, теоретический анализ, обоснованные и экспертные точки зрения, а также потребности заинтересованных сторон.

[ИСО 73:2009, 3.5.1]

3.9.5 управление рисками: Скоординированные действия, направленные на руководство и управление организацией (3.3.1) с учетом риска.

[ИСО 73:2009, 2.1]

     4 Система менеджмента качества

     4.1 Общие требования
     

g) охарактеризовать свою общую политику, намерения и подход к обеспечению качества продукции.

4.1.1 Управление риском

Организация должна обеспечить применение системы управления рисками в процессах, связанных с проектированием/разработкой, производством и поставкой первичных упаковочных материалов в части, касающейся качества первичной упаковки; следует поддерживать соответствующие записи (см. 4.2.4).

Управление риском должно применяться, помимо прочего, в отношении нижеперечисленных аспектов:

- управление изменениями,

- очистка,

- претензии,

- контаминация,

- управление проектированием (новая продукция/новые процессы),

- гигиена и здоровье,

- маркировка,

- техническое обслуживание,

- управление материалами,

- несоответствия, дефекты качества,

- защита от насекомых и животных,

- цепочки закупки и поставок,

- переработка,

- прослеживаемость,

- валидация, верификация и квалификация.

Примечание - Принципы и руководства по управлению рисками приведены, например, в руководствах ИСО 31000, ИСО 14971 или ICH Q9 [35] GAMP5 [33]. Руководство по различным методам идентификации и оценки рисков, а также степени и управлению опасностями, связанными с определенными процессами или действиями, приведено в МЭК 31010.

     4.2 Требования, предъявляемые к документации
     

4.2.1 Общие положения

Примечание 4 - Документированные процедуры, рабочие инструкции, инструкции по проведению испытаний в целях производства и управления, требуемые настоящим стандартом, могут называться стандартными операционными процедурами (СОП).

Организации необходимо документально оформить общую политику, намерения и подход к управлению риском, валидации и управлению изменениями.

4.2.1.1 Администрирование компьютеризированными системами и данными

Должны существовать документированные процедуры:

a) для присвоения ответственности с целью обеспечения безопасности и поддержания информационных технологий и самих данных;

b) для обеспечения безопасности сети и файлов и обеспечения положения, при котором только авторизованный персонал имеет доступ к системам и файлам;

c) для обеспечения целостности файлов в том случае, если файлы хранятся в общем доступе, например на файловом сервере, доступном с нескольких рабочих станций;

d) охватывающие управление паролями и алгоритмы безопасности, включая "спящий режим", который должен существовать на случай отсутствия персонала за компьютером, и

e) для резервного копирования и восстановления электронных данных о продукции, при этом процедуры определяют частоту резервного копирования, метод и носитель, а также физический процесс безопасного хранения файлов с данными; носители с резервными данными должны быть идентифицированы и прослеживаемы.

Организация должна иметь документированный план восстановления информационных технологий (ИТ), в котором детально описана система для частичного и полного восстановления данных в случае отказа ИТ-системы. Система должна верифицироваться через установленные промежутки времени с целью обеспечения возможности восстановления данных.

При замене ИТ-систем в рамках управления изменениями должен быть определен доступ к ранее использованным системам и данным (см. 7.5.1.3).

4.2.2 Руководство по качеству

4.2.2.1 Организация должна четко определить, в какой степени настоящий стандарт применим к ее процессам.

Примечание 1 - Организация может определить, относится ли настоящий стандарт ко всей выпускаемой продукции (для фармацевтических и иных целей) или исключительно к продукции для фармацевтических целей.

4.2.2.2 Руководство по качеству должно описывать структуру документации, используемой в системе менеджмента качества.

4.2.3 Управление документацией

4.2.3.1 Организация должна убедиться в том, что изменения в документах анализируются и утверждаются либо первичной согласительной инстанцией, либо другой назначаемой инстанцией, имеющей доступ к соответствующей исходной информации для обоснования своих решений.

4.2.3.2 Организация должна установить период, в течение которого будет храниться по меньшей мере одна копия устаревшего контролируемого документа (см. также 4.2.4.8).

4.2.3.3 Если для подписания документов используются электронные подписи, они должны контролироваться для обеспечения безопасности, эквивалентной безопасности использования рукописной подписи.

4.2.3.4 Контролируемые документы должны включать в себя уникальный идентификатор (например, название/номер документа, выпуск и номер страницы).

4.2.4 Управление записями

___________________

* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.     

Примечание 1 - К записям относятся данные о производстве серии продукции, а также прочие записи о качестве, такие как отчеты об отклонениях и расследовании.

4.2.4.1 Электронные записи подлежат такому же управлению, которое требуется для других записей (см. 4.2.4 и 7.5.2.9).

4.2.4.2 Отдельные записи должны быть четкими, несмываемыми, выполненными сразу же после выполнения деятельности (в порядке выполнения работ), датированными и подписанными лицом, делающим запись. Исправления в записях должны быть датированными, подписанными и сопровождаемыми разъяснениями по мере необходимости, оставляя разборчивой первоначальную запись.

4.2.4.3 Организация должна определять критические процессы и показатели, в которых для выпуска серии требуется двойная проверка. В записях должны быть четко обозначены идентифицированная проверка и стадии. Если одна из проверок проводится электронно, это должно быть четко определено.

4.2.4.4 Для каждой серии первичного упаковочного материала организация должна составлять и вести запись, которая обеспечивает прослеживаемость (см. 7.5.3) и определяет количество произведенной продукции и количество, утвержденное к реализации.

4.2.4.5 Организация должна определять те показатели документации по серии, которые подлежат верификации.

4.2.4.6 Документация по серии должна быть верифицирована и утверждена.

4.2.4.7 Все записи, касающиеся производства, управления, испытаний, распределения и расследования, должны сохраняться в течение по меньшей мере пяти лет с даты производства первичного упаковочного материала или по договоренности с потребителем.

Примечание - Может потребоваться сохранение записей о первичных упаковочных материалах до конца срока хранения лекарственного средства, как оговорено потребителем.

     5 Ответственность руководства

     5.1 Обязательства руководства
     

     
     

     5.2 Ориентация на потребителя
     

Примечание - Основные требования потребителя к организации связаны с приемлемой производственной базой, компетентным и подготовленным персоналом, процессами, предназначенными для обеспечения безопасности продукции и отсутствия перекрестной контаминации, а также со способностью постоянно выпускать продукцию, отвечающую техническим требованиям потребителя.

5.2.1 Аудиты со стороны потребителя

Организация должна разрешать существующему/будущему потребителю или его представителям (по взаимному согласию) проводить аудиты качества для анализа и оценки своей системы менеджмента качества.

     5.3 Политика в области качества
     

     
     

     5.4 Планирование
     

5.4.1 Цели в области качества

5.4.2 Планирование системы менеджмента качества

     
     

     5.5 Ответственность, полномочия и обмен информацией
     

5.5.1 Ответственность и полномочия

5.5.1.1 Организация должна поддерживать в актуальном состоянии текущие образцы (см. 4.2.4) подписей ответственных лиц. Рекомендуется иметь перечни подписей и (или) идентификационные перечни всего персонала, проводящего проверки или двойные проверки этапов процесса, осуществляющего внутрипроцессный контроль и т.п.

5.5.1.2 Служба качества, отвечающая за принятие решений, критических для обеспечения качества, должна обладать полномочиями по принятию таких решений независимо от производственных процессов.

5.5.2 Представитель руководства

5.5.3 Внутренний обмен информацией

5.5.3.1 Правила GMP, описанные в настоящем стандарте, и регуляторные требования должны по мере необходимости доводиться до сведения каждого уровня организации.

5.5.3.2 Высшее руководство должно быть своевременно уведомлено о ситуациях, критичных для обеспечения качества.

Примечание - К примерам процессов обмена информацией относятся те, которые касаются обмена информацией о политике в области качества, анализов со стороны руководства, результатов внутренних проверок качества и корректирующих и предупреждающих действий.

     5.6 Анализ со стороны руководства
     

5.6.1 Общие положения

5.6.2 Входные данные для анализа

h) эффективность подготовки.

5.6.3 Выходные данные анализа

d) потребности в обучении.

     6 Управление ресурсами

     6.1 Обеспечение ресурсами
     

     
     

     6.2 Персонал
     

6.2.1 Общие положения

6.2.2 Компетентность, осведомленность и подготовка

6.2.2.1 Обучение GMP

6.2.2.1.1 Должно регулярно проводиться дополнительное обучение, которое включает осведомленность о применимых правилах GMP и всех процедурах и методах, которые оказывают влияние на качество продукции и систему менеджмента качества. Такое обучение должно охватывать:

a) риск контаминации и перекрестной контаминации;

b) потенциальную опасность для конечного пользователя/пациента в случае контаминации продукции;

c) влияние любых отклонений от установленных процедур, процессов или спецификаций на качество продукции потребителя или конечного пользователя.

6.2.2.1.2 Особое внимание должно уделяться подготовке персонала, занятого производством стерильных компонентов или компонентов, подвергающихся последующей стерилизации.

6.2.2.1.3 Должно быть организовано специальное обучение, касающееся микробиологической контаминации и контаминации механическими частицами, а также потенциального риска подобной контаминации для пациента.

6.2.2.1.4 С определенной периодичностью должно проводиться повторное обучение (повторный инструктаж).

6.2.2.1.5 Должна быть организована подготовка временного персонала, или он должен находиться под наблюдением подготовленного лица.

6.2.2.1.6 При найме консультантов для консультирования по вопросам качества должны вестись записи об их квалификации и видах оказываемых услуг.

6.2.2.1.7 Контрагенты и посетители должны надлежащим образом инструктироваться до входа в помещения, где осуществляется производство.

     6.3 Инфраструктура
     

6.3.1 Инфраструктура должна управляться, эксплуатироваться и обслуживаться таким образом, чтобы предупредить контаминацию продукции, включая, но не ограничиваясь, следующие требования:

- производственные объекты должны быть защищены от входа персонала, не имеющего прав доступа в них;

- персонал должен входить в определенные области производственных и складских помещений, а также помещений контроля/обеспечения качества в надлежащей одежде;

- планировка, проектирование и эксплуатация должны сводить к минимуму риск возникновения ошибок и позволять осуществлять эффективную уборку и техническое обслуживание во избежание перекрестной контаминации и любых нежелательных воздействий на качество продукции, основываясь на оценке риска;

- помещения для переодевания, мытья рук и туалеты должны располагаться рядом с зонами, где осуществляются манипуляции с продукцией и ее обработка; в том случае, если это может повлиять на качество продукции, данные помещения должны быть отделены от производственной зоны, а их вентиляционные системы не должны сообщаться напрямую.

6.3.2 Складские помещения должны:

- иметь подходящую вместимость, позволяющую упорядоченно хранить исходные материалы и продукцию, и

- соответствовать качеству материалов и продукции.

     6.4 Производственная зона
     

6.4.1 Требования, предъявляемые к производственной зоне

6.4.1.1 Организация должна разработать и утвердить документированные требования по охране здоровья, чистоте, одежде и контролю доступа персонала, если контакт между таким персоналом и первичным упаковочным материалам или производственной зоной может негативно отразиться на качестве первичной упаковки.

6.4.1.2 Если условия производственной зоны могут отрицательно повлиять на качество первичных упаковочных материалов, организация должна определить соответствующие условия производственной зоны и разработать систему по их результативному мониторингу и контролю.

6.4.1.3 В случае необходимости должны быть созданы и документированы специальные условия по контролированию контаминированных или потенциально контаминированных первичных упаковочных материалов, чтобы препятствовать контаминации других первичных упаковочных материалов, производственной зоны или персонала.

6.4.1.4 Необходимо использовать покрытие, закрывающее открытые первичные упаковочные материалы, если посредством документированной оценки риска не обосновано иное.

6.4.2 Классификация чистых зон/помещений

Чистые зоны/помещения должны быть классифицированы и управляться/мониторироваться.

См.  ИСО 14644-1, ИСО 14644-2, ИСО 14644-3, ИСО 14644-5.

Касательно проектирования, строительства и ввода в действие чистых помещений см.  ИСО 14644-2 и ИСО 14644-4.

Если это уместно, мониторинг биоконтаминации (загрязнения) должен проводиться в соответствии с требованиями  ИСО 14698-1 и ИСО 14698-2.

6.4.3 Управление риском контаминации

Организация должна определить и управлять рисками возможной контаминации первичных упаковочных материалов, например:

a) личная гигиена и состояние здоровья;

b) личная одежда, ювелирные изделия, включая пирсинги, и косметика;

c) курение, употребление еды, питья, личных медикаментов и жевание;

d) переработка и утилизация отходов;

e) микробиологическая контаминация;

f) защитная одежда, подходящая для класса производственного помещения.

Примечание - Для снижения риска загрязнения могут использоваться дверные доводчики, защитные воздушные или пластиковые завесы.

6.4.4 Защита от насекомых и животных

Должна быть реализована и поддерживаться документированная, эффективная программа по защите от насекомых и животных (грызунов).

6.4.5 Материалы и технические системы (вспомогательные службы)

6.4.5.1 Все технические системы (например, воздухо-, газо-, паро-, водоснабжение) должны быть оценены на предмет возможного влияния на качество первичных упаковочных материалов и любых связанных с ними рисков. Должны вестись записи проводимой оценки (см. 4.2.4).

Оценка должна включать в себя прочие жидкости (например, смазочные жидкости, охлаждающие жидкости, гидравлические масла и т.п.), которые могут случайно вступить в контакт с первичным упаковочным материалом.

В зависимости от рисков должна быть рассмотрена возможность использования жидкостей пищевого качества.

6.4.5.2 Там, где это необходимо, должны быть предусмотрены соответствующие вентиляционные и вытяжные системы для сведения к минимуму риска контаминации. Особое внимание следует уделять системам рециркуляции воздуха.

6.4.5.3 Если вода вступает в непосредственный контакт с первичным упаковочным материалом или исходным материалом или используется для мытья оборудования, контактирующего с продукцией, необходимо определять и контролировать ее качество.

6.4.5.4 Вспомогательные средства, используемые в производственном процессе, должны быть определены, подвергаться документированной оценке риска на предмет их потенциального влияния на качество первичных упаковочных материалов, а их использование должно контролироваться.

     6.5 Работы по техническому обслуживанию и уборке
     

6.5.1 Организация должна разработать и утвердить документированные требования к техническому обслуживанию (например, в отношении технологических процессов, систем и оборудования), когда проводимые работы или их отсутствие могут отразиться на качестве продукции.

6.5.2 Следует вести записи о работах по техническому обслуживанию (см. 4.2.4).

6.5.3 Работы по ремонту и техническому обслуживанию не должны представлять опасности для качества продукции. Работы по техническому обслуживанию не должны приводить к контаминации, а по их окончании должна проводиться документированная проверка чистоты.

6.5.4 Организация должна обеспечивать использование, эксплуатацию и там, где это уместно, поддержание в надлежащем состоянии инфраструктуры в соответствии с правилами GMP и во избежание контаминации продукции (включая контроль механических частиц и микробиологический контроль в случае необходимости).

6.5.5 Организация должна составить и задокументировать план уборки, в котором принимается во внимание риск контаминации.

Примечание - Документированные процедуры и план уборки должны содержать, где это уместно, нижеприведенную информацию:

- методы уборки;

- используемые материалы, например, чистящие/дезинфицирующие средства;

- зоны/оборудование, подлежащие уборке (очистке);

- меры предосторожности и порядок уборки на случай пролива;

- требуемые записи.

После очистки обычной практикой является хранение оборудования в чистом и высушенном состоянии, отдельно от контаминированного оборудования.

6.5.6 Необходимо вести комплект технической документации по оборудованию и монтажу, имеющим критическое значение для обеспечения качества.

6.5.7 Оборудование, критическое для обеспечения качества, имеющее дефекты, должно быть выведено из эксплуатации и (или) четко промаркировано соответствующим образом, а произведенная на нем продукция проверена (см. 8.2.4). До повторного ввода в эксплуатацию оборудование должно быть верифицировано как пригодное к использованию.

     7 Процессы жизненного цикла продукции

     7.1 Планирование процессов жизненного цикла продукции
     

7.1.1 При планировании процессов жизненного цикла продукции следует учитывать требование к единообразной обработке первичных упаковочных материалов. При планировании следует также учитывать необходимость отбора и сохранения образцов в надлежащем состоянии.

7.1.2 Организация должна обеспечить положение, при котором в планирование и реализацию на протяжении всего жизненного цикла продукции включаются процессы управления риском; следует вести соответствующие записи (см. 4.2.4).

     7.2 Процессы, связанные с потребителем
     

7.2.1 Определение требований, относящихся к продукции

7.2.1.1 Должны быть определены и документированы требования, относящиеся к продукции, включая изменения, требующие уведомления.

7.2.1.2 Должны быть определены и документированы требования потребителей, касающиеся предотвращения несанкционированного использования отходов производства первичных упаковочных материалов (включая образцы, печатные материалы, ярлыки).

7.2.2 Анализ требований, относящихся к продукции

7.2.3 Связь с потребителем

7.2.3.1 Организация должна разработать, внедрить и поддерживать в рабочем состоянии систему обратной связи для заблаговременного оповещения о потенциальных и реальных проблемах качества и содействия вкладу потребителей в систему корректирующих и предупреждающих действий.

7.2.3.2 Если этого требует потребитель, организация должна согласовывать с ним, какие изменения требуют письменного подтверждения до утверждения, а какие - только уведомления. О предлагаемых изменениях необходимо своевременно информировать и согласовывать процесс внесения изменений (см. 7.2.1).

Между организацией и потребителем рекомендуется иметь документированное техническое соглашение об обеспечении качества, в котором рассматриваются меры, принимаемые в отношении несоответствий (см. 8.3).

7.2.3.3 Если это оговорено потребителем, образцы и сертификационные документы, предоставляемые для сравнительной оценки, испытания на стабильность или клинических исследований для целей подачи заявления на регистрацию лекарственных средств, должны соответствовать правилам и нормам GMP.

В рамках подачи заявления на регистрацию лекарственных средств потребитель может затребовать от организации указанную информацию. Представитель организации, обладающий достаточной квалификацией в данном вопросе, должен утвердить подобную информацию.

Пример - Информация о составе, данные испытаний, спецификации, информация о методах контроля и условиях обработки.

Изменения, которые оказывают влияние на любые данные, предоставленные организацией, должны быть переданы потребителю или регуляторным органам в установленном порядке (см. 7.2.3 и 7.5.1.3).

Примечание - Для сохранения конфиденциальности данных организации научная и техническая информация может быть передана в виде досье непосредственно соответствующим инстанциям, например в виде регистрационного досье или сертификата соответствия требованиям Европейской фармакопеи в связи с подачей заявления на регистрацию лекарственного средства, должны вестись соответствующие записи.

     7.3 Проектирование и разработка
     

7.3.1 Планирование проектирования и разработки

7.3.1.1 Организация должна внедрять документированные процедуры проектирования и разработки. Данные процедуры должны включать в себя оценку риска, определение соответствующих аспектов GMP и любого потенциального влияния на потребителя и в конечном счете на пациента.

7.3.1.2 Ответственность за проектирование и оценку риска должна быть согласована между потребителем и организацией.

7.3.1.3 В ходе процесса проектирования и разработки следует предусмотреть верификацию пригодности выходных данных проектирования и разработки до окончательного согласования спецификаций на производство.

7.3.2 Входные данные для проектирования и разработки

7.3.3 Выходные данные проектирования и разработки

Примечание - Приветствуется совместная работа организации и потребителя, направленная на верификацию соответствия первичных упаковочных материалов их предполагаемому применению.

7.3.4 Анализ проекта и разработки

7.3.5 Верификация проекта и разработки

7.3.6 Валидация проекта и разработки

7.3.7 Управление изменениями проекта и разработки

7.3.7.1 Уведомление

Об изменениях, которые влияют на какие-либо предоставляемые данные, следует сообщать потребителю, а в случае предоставления организацией технического досье/регистрационного досье - непосредственно регуляторным органам.

7.3.7.2 Изменение проекта

При осуществлении изменения действующая валидация и документы, на которые повлияло изменение, должны быть проанализированы и пересмотрены, а персонал должен пройти соответствующую переподготовку.

Примечание 1 - К выходным данным проектирования и разработки относятся записи (спецификации, технология производства, технические чертежи, технические или исследовательские протоколы) и образцы.

Примечание 2 - Конфиденциальная научная и техническая информация (организации) может быть представлена в виде досье непосредственно в регуляторные органы [например, техническое досье и (или) регистрационное досье].

     7.4 Закупки
     

7.4.1 Процесс закупок

7.4.1.1 Организация должна утвердить поставщиков:

a) исходных материалов,

b) вспомогательных средств, критических для обеспечения качества, и

c) упаковочных материалов для использования в чистых помещениях.

7.4.1.2 Организация должна уведомить потребителя до аутсорсинга сторонней организации любой части производственного процесса.

7.4.1.3 Все услуги, переданные на аутсорсинг сторонним организациям, которые могут повлиять на качество продукции, должны контролироваться, включая подготовку печатного оригинала, услуги лабораторий, стерилизацию, услуги по калибровке и квалификации, техническое обслуживание, уборку (очистку), перевозку, борьбу с вредителями и подрядчиков по переработке отходов в зависимости от рисков.

7.4.1.4 Консультанты, предоставляющие рекомендации по производству и контролю первичных упаковочных материалов, должны считаться поставщиками.

7.4.1.5 Поставщики материалов и услуг, критических для обеспечения качества, должны утверждаться службой качества или лицом, назначенным службой качества.

7.4.1.6 Организация должна оценивать, а также вести записи относительно компетентности лабораторий, выполняющих работы, критические для обеспечения качества. Для выполнения работ, критических для обеспечения качества, организация должна использовать только лаборатории, одобренные с точки зрения их компетентности.

7.4.1.7 Если выполнение процесса стерилизации передано на аутсорсинг сторонней организации, организация должна убедиться в том, что процесс отвечает требованиям 7.5.1 и 7.5.2.

7.4.1.8 Изменение источника получения сырья, критического для обеспечения качества, подлежит процессу управления изменениями.

7.4.2 Информация о закупках

7.4.2.1 Организация должна сохранять соответствующую информацию по закупкам, то есть документы (см. 4.2.3) и записи (см. 4.2.4), в объеме, требуемом для обеспечения прослеживаемости согласно 7.5.3.

7.4.3 Верификация закупленной продукции

7.4.3.1 Поступающие материалы подлежат физическому или административному карантину до их утверждения и выпуска для использования.

Примечание - В исключительных случаях может использоваться испытываемый материал, при условии наличия безотказных процедур, не допускающих выпуска первичного упаковочного материала до подтверждения статуса подобных материалов.

7.4.3.2 Для материалов, критических для обеспечения качества, организация должна периодически верифицировать релевантную и (или) критическую информацию, полученную от поставщиков данных материалов и содержащуюся в сертификате анализа, сертификате соответствия или актах испытаний.

Примечание 1 - Данная верификация может подразумевать сходные испытания на месте производства, или же проводимые независимым подрядчиком, или плановый аудит производственных мощностей с целью обеспечения высокого уровня достоверности информации, предоставленной поставщиком. В качестве альтернативы при надлежащем обосновании аудит может быть заменен сертифицированной системой менеджмента.

Примечание 2 - Вместо подобного испытания, проводимого самой организацией, отчет об анализе (например, сертификат анализа, соответствия, акт испытания) может быть принят от поставщика при условии, что по меньшей мере одно специфичное определение подлинности проводится для данного материала или компонента изделия самой организацией.

7.4.3.3 Должны вестись записи по верификации (см. 4.2.4).

7.4.3.4 Отбор проб должен осуществляться в соответствии с методикой отбора проб, с использованием процедур, средств и оборудования, не допускающих контаминацию.

     7.5 Производство и обслуживание
     

7.5.1 Управление производством и обслуживанием

g) определение даты производства с учетом задействованных процессов;

h) уделение особого внимания маркировке, этикетированию и упаковке для обеспечения результативного контроля и предотвращения ошибок;

i) документированную процедуру с определением управления отклонениями в процессе. Должны быть расследованы отклонения, критические для обеспечения качества, и зарегистрированы полученные результаты (см. 4.2.4).

7.5.1.1 Управление чистотой продукции и контаминацией

7.5.1.1.1 Организация должна разработать, утвердить и соблюдать документированные требования к чистоте первичных упаковочных материалов и процедуры по предотвращению контаминации продукции и оборудования.

Должны оцениваться потенциальные риски, связанные с любыми материалами или вспомогательными средствами, которые могут нести угрозу безопасности пациента, например, трансмиссивная губчатая энцефалопатия.

7.5.1.1.2 Все технологические процессы, осуществляемые в чистых или контролируемых зонах, включая меры по охране окружающей среды, производство, внутрипроизводственный контроль и упаковку первичных упаковочных материалов, должны отвечать установленным условиям и функциональным критериям конкретной зоны. Чистые помещения должны быть оборудованы воздушными шлюзами.

7.5.1.1.3 Технологические процессы в контролируемых рабочих условиях должны быть согласованы между потребителем и организацией.

7.5.1.1.4 Организация должна также разработать и утвердить документированные требования к чистоте первичных упаковочных материалов, когда:

a) первичная упаковка очищается организацией до проведения стерилизации и (или) его использования, или

b) первичные упаковочные материалы будут поставляться нестерилизованными и их чистота важна для использования, или

c) технологические реагенты должны быть удалены с продукции в процессе производства.

7.5.1.1.5 Должны быть определены контейнеры для хранения, их соответствующая оснастка и линии загрузки и разгрузки.

7.5.1.1.6 Особое внимание (например, при идентификации, обеспечении безопасности и чистоты) следует уделять в первую очередь загрузке и разгрузке контейнеров для насыпных грузов/бункеров.

7.5.1.1.7 Манипуляции с контейнерами и их перемещение должны осуществляться в чистоте и не приводить к контаминации механическими частицами. Для продукции, контактирующей с упаковочными материалами, они должны быть закрыты или надлежащим образом герметизированы (опечатаны).

7.5.1.1.8 Для очистки оборудования, используемого при производстве первичных упаковочных материалов, должны быть разработаны письменные процедуры. Должны вестись записи об очистке оборудования, критического для обеспечения качества первичных упаковочных материалов (см. 4.2.4).

7.5.1.1.9 Следует определять содержание и уровень очистки производственного оборудования/производственных участков.

7.5.1.1.10 При производстве некоторых материалов свойственно использование переработанных материалов (например, стекла, алюминия, бумаги, термопластиков). Параметры переработки должны быть определены и согласованы с потребителем.

7.5.1.1.11 Если это не согласовано с потребителем, термопластичные материалы не должны подвергаться повторному измельчению или не подлежат повторному использованию в первичных упаковочных материалах.

7.5.1.1.12 Должен быть организован контроль очистки линии между производством различных серий для удаления всех материалов и документов, не требуемых для последующей операции. Должны вестись записи работ по очистке линий (см. 4.2.4).

Примечание - В качестве примера можно привести документированную проверку чистоты контейнеров многоразового использования, применяемых для хранения исходных материалов в процессе обработки, проводимую до их загрузки другим материалом, во избежание перекрестной контаминации.

7.5.1.1.13 Частично документированной оценке риска должны подвергаться системы, предназначенные для снижения времени простоя оборудования и не позволяющие проводить полную очистку линии (сокращенная очистка линии или система автоматизированной переналадки); подобные системы должны функционировать в контролируемом режиме для обеспечения качества продукции.

7.5.1.1.14 Палеты должны быть собраны из материалов, пригодных для конкретной продукции; их источник должен прослеживаться, а сами палеты - контролироваться для снижения риска контаминации.

Примечание - Деревянные палеты могут быть контаминированы в результате переноса любых реактивов, использованных для обработки прочих палет.

7.5.1.2 Управление разделением

Для снижения риска перекрестной контаминации/смешивания материалов, промежуточной и готовой продукции, они должны разделяться подходящими способами, основанными на оценке риска (например, физическое разделение, маркировка, штрихкоды, электронное местоположение).

7.5.1.3 Управление изменениями

7.5.1.3.1 Организация должна разработать, утвердить и использовать документированную процедуру для эффективной системы управления изменениями, включающей сравнительную оценку риска (рисков), связанных с предлагаемыми изменениями, которые могут оказать потенциальное влияние на качество поставляемой продукции.

7.5.1.3.2 В процессе сравнительной оценки влияния изменения на качество продукции должна быть определена необходимость валидации или повторной валидации.

7.5.1.3.3 Процедура управления изменениями организации должна обеспечивать формирование дополнительных данных, демонстрирующих, что изменения приведут к производству продукции желаемого качества и безопасности, соответствующих утвержденной спецификации.

7.5.1.3.4 Определенные подразделения должны иметь полномочия и нести ответственность за утверждения изменений. Утвержденные изменения должны внедряться не бесконтрольно.

7.5.1.4 Конкретные требования к стерильности первичных упаковочных материалов

Организация должна вести записи (см. 4.2.4) о параметрах процесса стерилизации, который использовался для стерилизации каждой серии. Записи о стерилизации должны быть прослеживаемыми для каждой серии первичного упаковочного материала.

7.5.2 Валидация процессов производства и обслуживания

7.5.2.1 Организация должна идентифицировать процессы, критические для обеспечения качества, в рамках своей деятельности, в частности те, которые влияют на качество первичных упаковочных материалов. Контроль за любыми из этих процессов, результат которых не может быть верифицирован посредством последующего мониторинга или измерения, должен демонстрироваться путем валидации и документироваться.

7.5.2.2 Для определения того, какие процессы критичны для обеспечения качества, и степени валидации, необходимой для демонстрации управления этими процессами, используется оценка риска. Анализ риска должен быть связан со свойствами продукции, определяющими ее качество.

7.5.2.3 Оборудование, инженерные системы и средства производства, используемые для производства первичных упаковочных материалов, должны проходить верификацию и (или) квалификацию/валидацию в соответствии с документированной оценкой риска.

7.5.2.4 Верификация и (или) квалификация/валидация должны проводиться при возникновении существенных изменений в средствах производства, оборудовании и процессах, которые могут повлиять на качество продукции.

Примечание - Управление изменениями процесса валидации является частью политики управления изменениями организации.

7.5.2.5 Насколько это целесообразно, валидация той или иной продукции должна проводиться по согласованию с потребителем.

7.5.2.6 Результаты валидации должны регистрироваться (см. 4.2.4). Записи о валидации должны сохраняться на протяжении всего срока службы оборудования и процесса и еще в течение двух лет после списания оборудования или по договоренности с потребителем.

7.5.2.7 В отношении программного обеспечения, используемого в процессах, критических для обеспечения качества, должны проводиться функциональные испытания в достаточном количестве и в соответствующих условиях для верификации прослеживаемости, точности передачи и сохранения данных. Система должна проверяться, например, путем ввода правильных и неправильных данных для определения прослеживаемости, точности передачи и сохранения данных или записей.

7.5.2.8 Результаты данных испытаний и проверок должны регистрироваться (см. 4.2.4).

7.5.2.9 Электронные записи должны сохраняться и защищаться от потери и случайного повреждения и должны храниться в форме, допускающей восстановление; если это невозможно, должны сохраняться бумажные экземпляры в течение двух лет после списания оборудования или по договоренности с потребителем (см. 4.2.4.1).

Примечание - Дополнительные данные, касающиеся защиты данных, менеджмента и валидации программного обеспечения, приведены в [27], [32] и [33].

7.5.2.10 При аутсорсинге любого процесса, критического для обеспечения качества, организация должна убедиться в том, что процесс отвечает требованиям настоящего стандарта.

7.5.2.11 Если стерилизация является обязательной, организация должна разработать и утвердить документированные процедуры по валидации процессов стерилизации. Процессы стерилизации должны пройти валидацию до первоначального использования и периодически проходить повторную валидацию. Должны сохраняться записи результатов валидации процессов стерилизации (см. 4.2.4).

См. ИСО 11135, ИСО 11137-1 или ИСО 11137-2.

7.5.2.12 В том случае, если стерилизация является обязательной, организация должна подвергнуть первичные упаковочные материалы валидированному процессу стерилизации и зарегистрировать все контрольные параметры процесса стерилизации. При аутсорсинге процесса стерилизации организация должна убедиться в том, что процесс отвечает требованиям настоящего стандарта.

См. ИСО 14937.

7.5.3 Идентификация и прослеживаемость

7.5.3.1 Организация должна разработать и поддерживать систему прослеживания всех производственных материалов от источника получения до жизненного цикла продукции с определением масштаба прослеживания и требуемых записей на основе оценки риска (см. 4.2.4, 8.3 и 8.5).

7.5.3.2 Записи о производстве серии должны быть обозначены уникальным номером серии или идентификационным номером.

7.5.3.3 Должны сохраняться записи об использовании оборудования, критического для обеспечения качества (см. 4.2.4). Данные записи должны также включать информацию об очистке и техническом обслуживании наряду с производственными операциями. Работы по техническому обслуживанию должны документироваться и прослеживаться до конкретной производственной операции или единицы оборудования.

7.5.3.4 Организация должна разработать, утвердить и поддерживать документированные процедуры с целью обеспечения идентификации и отделения от нормальной продукции возвращаемых организации первичных упаковочных материалов (например, для повторной обработки в соответствии с установленными требованиями).

7.5.4 Собственность потребителя

7.5.5 Сохранение продукции

7.5.5.1 Организация должна разработать и поддерживать систему контроля продукции с ограниченным сроком хранения или требующую особых условий хранения. Такие особые условия хранения должны контролироваться и регистрироваться (см. 4.2.4). Сроки хранения должны быть обоснованными.

7.5.5.2 Продукция должна быть четко обозначена, разделена и должна подлежать ответственному хранению, а также должна быть защищена от попадания посторонних веществ или контаминации. Упаковка, используемая для получения и содержания продукции, должна быть чистой и пригодной для применения. Поставки должны сопровождаться соответствующей документацией. Документация на поставку должна соответствовать конкретной серии.

7.5.5.3 В случае повторного использования контейнеров для упаковки предшествующие ярлыки должны быть удалены или надписи на них стерты. Контейнеры должны быть чистыми или проверенными на чистоту в соответствии с документированной процедурой.

7.5.5.4 В случае необходимости на ярлыке должны быть указаны и должны выполняться особые условия транспортировки или хранения первичных упаковочных материалов.

     7.6 Управление оборудованием для мониторинга и измерения
     

7.6.1 Должны проводиться регулярные регистрируемые испытания автоматического контрольного оборудования с нагрузкой (например, испытания 100% фотокамерных инспекционных систем и считывателей штрихкодов) для проверки постоянной функциональной пригодности.

7.6.2 Испытательное оборудование, используемое для определения приемлемости исходных материалов, критических для обеспечения качества, промежуточной/обрабатываемой или готовой продукции, должно калиброваться или должны проводиться дополнительные квалификационные испытания по мере необходимости.

     8 Измерение, анализ и улучшение

     8.1 Общие положения
     

Данное требование относится как к промежуточной продукции, так и к первичным упаковочным материалам.

     
     

     8.2 Мониторинг и измерение
     

8.2.1 Удовлетворенность потребителей

8.2.2 Внутренний аудит

8.2.3 Мониторинг и измерение процессов

Служба качества должна обеспечивать проведение расследования, устранения и документирования отклонений, критических для обеспечения качества.

8.2.4 Мониторинг и измерение продукции

8.2.4.1 Результаты за пределами спецификаций

Любой результат за пределами спецификаций должен расследоваться в соответствии с документированной процедурой, а полученные данные должны регистрироваться (см. 4.2.4).

8.2.4.2 Входной контроль и входные испытания

Должны быть разработаны и утверждены и должны выполняться требования для всех используемых материалов. Поступающие материалы должны контролироваться или иным образом проверяться на соответствие установленным требованиям.

8.2.4.3 Внутрипроизводственный контроль

8.2.4.3.1 Организация должна в соответствии с требованиями документированных процедур контролировать и испытывать продукцию в процессе обработки.

8.2.4.3.2 Должны быть определены процедуры отбора проб, обеспечивающие репрезентативность образцов для оцениваемого процесса. Образцы не следует возвращать в производственную зону, если они были направлены на отдельную испытательную площадку.

8.2.4.3.3 После выхода из строя оборудования или незапланированной остановки процесса должен быть проведен дополнительный внутрипроизводственный контроль.

8.2.4.4 Выпуск серии

Организация должна внедрить процесс утверждения выпуска серии продукции.

Примечание 1 - Поставка до выпуска серии может осуществляться по соглашению с потребителем.

Если контроль готовой продукции является обязательным, то он должен быть завершен до выпуска серии. Должны быть определены процедуры отбора проб с целью обеспечения репрезентативности образцов по отношению к оцениваемой серии. Образцы не следует возвращать в производственную зону, если они были направлены на отдельную испытательную площадку.

Для выпуска серии должен проводиться анализ документации на серию.

Примечание 2 - Контроль готовой продукции может не включать в себя все параметры, приведенные в спецификации, в зависимости от системы и стратегии управления.

8.2.4.5 Архивные образцы

Архивные образцы должны быть отобраны в соответствии с требованиями организации и (или) потребителя.

8.2.4.6 Данные о производстве и контроле

По запросу потребителя или его представителя данные о производстве и контроле, относящиеся к продукции (за исключением конфиденциальной интеллектуальной собственности организации), должны быть предоставлены с целью верификации того, что производственный процесс, внутрипроизводственный контроль и испытательное оборудование функционируют надлежащим образом.

     8.3 Управление несоответствующей продукцией
     

8.3.1 Несоответствующая продукция или несоответствующие материалы должны подвергаться карантину в ожидании принятия решения о корректирующих или иных действиях. Когда идет речь об исправлении путем переработки или модификации, следует провести и зарегистрировать оценку риска любого отрицательного влияния переработки на продукцию (см. 4.2.4 и 7.5.1).

8.3.2 Переработка и (или) модификация должны проводиться в соответствии с документированной процедурой, которая была утверждена службой качества. Процедура переработки должна быть согласована с потребителем в том случае, если это является оговоренным требованием.

8.3.3 Если материал для первичной упаковки был произведен в условиях чистых помещений, любая переработка должна осуществляться в тех же условиях.

8.3.4 Любое предложение о выпуске несоответствующей продукции должно осуществляться посредством документального соглашения, утвержденного потребителем.

8.3.5 В случае забраковки первичные упаковочные материалы должны утилизироваться или уничтожаться в соответствии с документированной процедурой.

     8.4 Анализ данных
     

Организация должна разработать, внедрить и поддерживать документированные процедуры, включая требования к анализу данных, для выявления существующих или потенциальных причин выпуска несоответствующей продукции или других проблем качества.

     8.5 Улучшение
     

8.5.1 Постоянное улучшение

Изменения, предлагаемые в качестве части постоянного улучшения, подлежат менеджменту риска.

8.5.2 Корректирующие действия

8.5.2.1 Организация должна своевременно расследовать все претензии потребителей и сообщить о проводимых корректирующих действиях на все производственные участки и участки, связанные с производством. Действия должны осуществляться как можно быстрее, и в соответствии с согласованным графиком следует вести записи расследования (см. 4.2.4).

8.5.2.2 Должно быть обосновано и зарегистрировано отсутствие корректирующих и (или) предупреждающих действий по результатам расследования претензий потребителей (см. 4.2.4).

8.5.3 Предупреждающие действия

     
     

Приложение A
(обязательное)

Требования GMP к печатным материалам для первичной упаковки

А.1 Средства получения печатных оттисков

А.1.1 Общие положения

А.1.1.1 Файлы, содержащие иллюстрации/исходные материалы, должны быть поименованы и храниться в соответствии с документированной процедурой, которая позволяет легко их идентифицировать, контролируемо выпускать и прослеживать.

А.1.1.2 Все средства получения печатных оттисков должны:

a) иметь четкое и однозначное обозначение, чтобы обеспечить прослеживаемость до исходного материала;

b) быть произведены на основе основного исходного материала, находящегося у потребителя, и быть прослеживаемыми до данного материала;

c) проверяться на соответствие бумажному носителю или электронным данным, одобренным потребителем, и регистрироваться (см. 4.2.4);

d) храниться в защищенной зоне, имеющей четкую систему санкционированного выпуска и возврата на хранение.

А.1.2 Сочетаемые печатные формы

Когда требуется больше одной печатной формы, должна существовать документированная система, обеспечивающая использование всех форм в комплекте. В том случае, когда комплект форм содержит типовой проект для нескольких работ, каждая отдельная форма в комплекте должна иметь четкое, однозначное обозначение и быть документирована.

А.1.3 Изменение текста/проекта

Когда проект требует использования нескольких форм и некоторые из них должны быть заменены из-за изменения в тексте/проекте, должна существовать документированная процедура, обеспечивающая замену затронутых форм и сохранение других средств в комплекте. Исходные формы подлежат повторной идентификации.

А.1.4 Верификация

А.1.4.1 Общие положения

Верификация проекта посредством получения печатных оттисков должна проводиться в период подготовки к работе печатного станка и до получения разрешения на выпуск продукции.

А.1.4.2 Карантин и уничтожение

Организация должна иметь:

a) документированную процедуру, обеспечивающую надлежаще оформленную изоляцию средств подготовки печатного оригинала и печатных материалов проекта, подвергающегося пересмотру;

b) документированную систему, детально описывающую методику утилизации ненужных средств подготовки печатного оригинала и получения печатных оттисков; они должны приводиться в непригодное состояние и утилизироваться контролируемым и надежным способом.

А.2 Процессы печати и преобразования

А.2.1 Наладка (подготовка к работе) печатного станка

А.2.1.1 Первоначальную предпечатную подготовку следует проводить с использованием чистых компонентов или материалов.

А.2.1.2 При подготовке к последующим процессам можно использовать материал из изначального процесса печати той же серии.

А.2.1.3 Изначальный приправочный материал может повторно использоваться в ходе подготовительного процесса для получения правильного цвета.

А.2.1.4 Материал, используемый для приправки, должен быть изолирован, а затем утилизирован как производственные отходы.

А.2.2 Системы переналадки

Системы переналадки, предназначенные для сокращения времени, затрачиваемого на подготовку (например, автоматизированная смена формы), и не позволяющие проводить полную очистку линий, подлежат документированной оценке рисков и должны использовать средства управления для обеспечения защиты продукции. Все печатные издания, полученные в ходе предыдущей операции, должны удаляться с линии до получения официального разрешения на выпуск тиража. Все средства управления должны регистрироваться (см. 4.2.4).

А.2.3 Сохраняемые образцы

А.2.3.1 Все сохраняемые печатные образцы должны быть четко обозначены и должны подлежать надежному хранению.

А.2.3.2 Образцы, используемые для иных целей (например, администрирование/продажа), должны уничтожаться, если они более не контролируются организацией.

А.2.4 Запасные печатные средства

А.2.4.1 В ходе производства, если запасные формы изготавливают на основе существующих фиксированных утвержденных исходных материалов (например, негативов или пошаговых снимков с использованием технологии "компьютер - печатная форма"), операция может быть продолжена после проведения новой проверки первой партии.

А.2.4.2 В ходе производства, если формы создают на основе новых материалов, операция должна быть отменена; заменяемые формы необходимо рассматривать как новые оригиналы. Последующую продукцию необходимо рассматривать как новую серию. Введение всех заменяемых печатных средств необходимо регистрировать (см. 4.2.4).

А.2.5 Печать комплектов

Печать комплектов (процесс печати более одного макета на подложке в ходе одного производственного цикла) признается и относится к риску, связанному с высокой вероятностью контаминации. Соответственно, подобная печать должна быть разрешена исключительно после согласования с потребителем и после завершения документированной оценки риска, предназначенной для определения степени и возможности уменьшить риск перекрестной контаминации (см. 7.2.3).

А.2.6 Серийное производство и хранение запасов

А.2.6.1 Серийное производство и хранение продукции на складе осуществляется только в том случае, если это оговорено контрактом.

А.2.6.2 Организация должна управлять хранением для обеспечения безопасности и целостности продукции и сохранять ее прослеживаемость до производства и используемых материалов.

А.2.7 Цифровая печать

А.2.7.1 Гибкие возможности цифровой печати являются источником новых видов деятельности, которыми необходимо управлять и документировать их для обеспечения точности и защищенности печатной продукции.

А.2.7.2 Применение цифровой печати и других специальных требований к продукции должно быть согласовано с потребителем.

А.2.7.3 Организация должна разработать надежную систему доступа к файлам, предназначенную для предотвращения непреднамеренного использования несоответствующих исходных файлов.

А.2.7.4 В случае, если альтернативная система безопасности не разработана, контролирующий компьютер, связанный с цифровой печатной машиной, должен содержать в своей памяти только один исходный файл для текущего производственного цикла, и удаление этого файла должно быть частью документированной очистки линии.

А.2.7.5 Рабочие параметры для достижения приемлемого цвета должны быть установлены в ходе официального процесса и зарегистрированы (см. 4.2.4).

А.2.7.6 Для рулонной печати, осуществляемой на непрерывной основе, должен существовать подходящий метод обеспечения разделения продукции; последующие процессы должны верифицироваться с целью обеспечения корректного разделения продукции и удаления разделителя.

Пример - Определенная перенастройка или интервал между каждой печатью, например напечатанный замещающий текст или пустой материал, считывание и верификация кодов.

А.3 Система безопасности на основе штрихкодов

А.3.1 Общие положения

Для обеспечения безопасности продукции и предотвращения перекрестной контаминации штрихкоды безопасности могут быть включены в макет печатных упаковочных материалов с целью верификации организацией в процессе производства и (или) потребителем в процессе операции упаковывания.

Примечание - Наиболее распространены двухмерные матричные штрихкоды, система меток.

Организация может добавить собственные идентификационные коды в макет продукции, если это предусмотрено контрактом.

В том случае, если организация ответственна за определение штрихкода безопасности, каждый цвет макета должен быть включен в штрихкод. Для всех штрихкодов, если цвет несовместим с требованиями сканирующего оборудования, необходимо уведомить об этом потребителя.

А.3.2 Верификация методов/оборудования

А.3.2.1 По возможности каждую единицу продукции со штрихкодом безопасности необходимо подвергать верификации посредством использования онлайн-сканирующего оборудования для обеспечения того, чтобы коды были читаемы и была произведена необходимая продукция. Сканирование штрихкода безопасности должно выполняться в течение последнего допустимого производственного процесса.

А.3.2.2 Конфигурация программного обеспечения/контроля сканирующего оборудования должна контролироваться для предотвращения несанкционированного доступа. Там, где это возможно, коды должны загружаться из независимого источника (например, спецификация или официальное подтверждение).

А.3.2.3 Должна быть разработана эффективная система забраковки любой продукции, не прошедшей процесс сканирования. Любая продукция, забракованная онлайн-сиcmемой сканирования, должна быть проверена для определения причины забраковки, а непригодные компоненты впоследствии должны быть утилизированы. Данные события должны быть зарегистрированы и проанализированы до выпуска продукции.

А.3.2.4 Сканирующее онлайн-оборудование и связанный с ним механизм забраковки должны подвергаться испытаниям в ходе производства для проверки того, эффективны ли они в обнаружении и удалении материалов с несоответствующими штрихкодами. Проведение такого мониторинга должно осуществляться в начале процесса через запланированные интервалы времени и быть зарегистрировано (см. 4.2.4).

А.3.2.5 Любая продукция, для производства которой было указано применение электронного сканирования, но фактически оно не осуществлялось, должна быть надлежащим образом одобрена и отражена в записях о качестве. Потребитель должен быть уведомлен об этом, и от него должно быть получено документальное одобрение до выпуска продукции.

А.3.2.6 Для рулонного многополосного производства все линии должны подлежать верификации при помощи штрихкода. Там, где это выполнить невозможно, при согласовании с потребителем только одна линия может подвергаться верификации.

А.3.2.7 Должно быть предусмотрено выполнение измерений вне технологического процесса и (или) верификации образцов штрихкодов на всех линиях.

А.3.3 Товарные штрихкоды

В том случае, если товарный штрихкод включен в макет (EAN, Code 39, PZN и т.д.), в течение всего процесса производства необходимо выполнять документированную проверку образца.

А.3.4 Рулонные материалы и продукция

А.3.4.1 Если иное не указано потребителем:

a) склейка должна быть произведена с использованием склеивающей ленты ярких цветов на обеих сторонах рулонного материала;

b) должны быть проверены обе стороны склейки для обеспечения того, что идентичные материалы соединены и совмещены с точной приводкой.

Может быть определено предельное количество склеек.

А.3.4.2 Количество материала (длина, вес или численность) для производства каждого рулона должно быть определено в точных пределах, согласованных с потребителем, и указано на рулоне.

А.3.4.3 Номер серии, номер рулона и дата производства должны быть указаны на внутренней поверхности втулки каждого рулона.

А.3.4.4 Для предотвращения перекрестной контаминации полотно должно быть выработано до появления чистого материала в конце производственного цикла, чтобы гарантировать отсутствие материала в печатной машине.

А.3.4.5 В том случае, если необходимо оставить печатный материал в оборудовании по преобразованию (конвертингу) в связи с трудностью восстановления целостности рулонного материала (например, устройства для продольной резки), должна быть разработана документированная процедура для удаления и утилизации материала, используемого для проведения нового макета через машину.

А.3.4.6 Если существует вероятность производства материала с пропусками печати по причине, связанной с проектом или работой печатного оборудования, организация должна иметь безопасную систему для обнаружения, удаления и отделения продукция*, произведенной с пропущенными цветом или текстом.

___________________

* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.     

           

Приложение B
(справочное)

Руководство по требованиям, предъявляемым к верификации, квалификации и валидации первичных упаковочных материалов

В.1 Общие положения

В настоящем информационном приложении описан подход при необходимости проведения верификации или квалификации и валидации. Руководство относится к требованиям по валидации, приведенным в 7.5.2, а также к требованиям по проектированию и разработке, приведенным в 7.3.

     
Рисунок В.1 - Область применения настоящего приложения

В тексте настоящего приложения будут упоминаться только верификация/квалификация оборудования и валидация процессов/продукции.

В том случае, если проектирование и разработка относятся к оборудованию, верификация дизайна и разработки равноценна верификации/квалификации оборудования.

В том случае, если проектирование и разработка относятся к процессам или продукции, валидация проектирования и разработки равноценна валидации процесса/продукции.

К объектам, для которых может потребоваться верификация/квалификация, относятся:

- оборудование, использующееся для производства первичных упаковочных материалов, вспомогательные и технические средства;

- испытательное оборудование, использующееся для определения пригодности исходных материалов, критических для качества продукции, промежуточной и готовой продукции;

К объектам, для которых может потребоваться валидация, относятся:

- процессы;

- индивидуальная продукция, если это необходимо или согласовано с потребителем.

Целью верификации/квалификации/валидации является подтверждение путем предоставления документальных свидетельств того, что предопределенные требования спецификаций стабильно выполняются.

В.2 Факторы, которые необходимо учитывать

B.2.1 Общие положения

Документированная оценка риска используется для определения того, какое оборудование и какие процессы подлежат верификации/квалификации/валидации. Валидация продукции является необязательной и проводится либо в соответствии с внутренним решением организации, или по запросу потребителя.

Верификация/квалификация оборудования и валидация процессов/продукции могут быть проведены независимо друг от друга, например валидация нового процесса/продукции не требует повторной верификации/квалификации существующего оборудования.

B.2.2 Факторы, которые необходимо учитывать до проведения верификации/квалификации/валидации

Необходимые условия верификации/квалификации оборудования перечислены ниже:

- одобренные/согласованные требования спецификаций;

- определение функций и согласованных обязанностей (организация и поставщик);

- определение критических параметров процесса;

- обучение GMP и верификации/квалификации.

Необходимые условия валидации процесса/продукции перечислены ниже:

- одобренные/согласованные спецификации на процесс/продукцию;

- верифицированное/квалифицированное оборудование;

- определение функций и согласованных обязанностей (организация и потребитель);

- определение критических параметров процесса;

- обучение (операторы, персонал, отвечающий за качество, инженеры и т.д.);

- стандартные операционные процедуры, детально описывающие процедуры работы (функционирования) и очистки оборудования.

B.2.3 Валидация программного обеспечения

Программное обеспечение может быть валидировано/верифицировано (см. 7.5.2.7 и 7.5.2.8) при помощи функциональных испытаний. Программное обеспечение, являющееся частью оборудования, может быть включено в верификацию/квалификацию оборудования.

Примечание - В руководстве по надлежащей практике автоматизированного производства (GAMP) [33] могут быть приведены указания по проведению функциональных испытаний.

В.3 Мастер-план валидации (VMP)

В.3.1 Общие положения

Мастер-план валидации (VMP) описывает работы по валидации (что в данном случае также включает в себя верификацию/квалификацию), а также порядок их выполнения, согласующийся с общим подходом к валидации. Рекомендуется регулярный (например, ежегодный) пересмотр плана.

План, как правило, включает следующие элементы:

- планирование валидации (см. В.3.2) и составление графика;

- организационную структуру работ по валидации - функции и обязанности (см. В.3.3);

- сводную информацию об оборудовании и процессах, критических для качества (см. В.3.4 и В.3.5);

- ссылки на существующую документацию (например, на существующий отчет по валидации), если применимо;

- ссылки на применимые процедуры (например, общий подход к валидации, формат документации).

Для крупных проектов (различные работы по верификации/квалификации/валидации объединены в один проект) целесообразной может являться разработка отдельных мастер-планов валидации.

В.3.2 Планирование валидации

B.3.2.1 Общие положения

Рекомендуемым подходом является перспективная валидация, однако в некоторых условиях приемлемыми являются сопутствующая или ретроспективная валидация (данное утверждение неприменимо в отношении процессов стерилизации, см. 7.5.2.11).

B.3.2.2 Перспективная валидация

Перспективная валидация осуществляется до начала промышленного производства.

B.3.2.3 Сопутствующая валидация

Сопутствующая валидация должна применяться только для квалификации технологических характеристик и валидации процессов.

Сопутствующая валидация состоит из работ, проводимых параллельно с выпуском промышленной продукции, когда промышленная продукция выпускается до завершения валидации. Сопутствующая валидация должна использовать принципы и процедуры, связанные с перспективной валидацией.

Валидация, осуществляемая в процессе периодического производства является отличительной чертой производства первичных упаковочных материалов. В некоторых случаях станки/линии используются для периодического производства. В подобных случаях сопутствующая валидация может быть прервана (также на более длительный срок) и продолжена с началом следующего периода.

B.3.2.4 Ретроспективная валидация

Ретроспективная валидация подразумевает, что промышленная продукция была выпущена до завершения процесса валидации.

Данный подход включает в себя получение документированного свидетельства того, что смонтированное и эксплуатируемое оборудование выпускает продукцию стабильного качества, путем проведения ретроспективного анализа данных, полученных по целому ряду функциональных параметров и сырьевых материалов. Такой анализ может распространяться на записи о техническом обслуживании и инженерные записи, записи о качестве и претензии потребителей.

B.3.2.5 Метод крайних вариантов/матричный метод

В общем случае может применяться метод крайних вариантов/матричный метод, основываясь на оценке риска. В том случае, если была доказана эквивалентность оборудования, метод крайних вариантов/матричный метод может быть использован для:

- уменьшения числа монтажных и функциональных испытаний в процессе верификации/квалификации оборудования;

- уменьшения числа серий для квалификации эксплуатации в процессе квалификации оборудования;

- уменьшения числа серий для валидации процесса в ходе валидации продукции или процесса;

- увеличения периода до повторной валидации отдельного оборудования и поочередного осуществления повторной валидации на эквивалентном оборудовании.

Нижеприведенная таблица демонстрирует указанный подход.

Таблица В.1 - Пример использования матричного метода

В том случае, если несколько видов продукции производятся по одному и тому же технологическому процессу, для уменьшения количества серий для валидации может использоваться экспериментальный план, заключающийся в испытании только крайних вариантов, например продукции наибольшего и наименьшего размера. План подразумевает, что крайние варианты будут репрезентативны по отношению ко всем образцам, находящимся в диапазоне между ними. В случае возможности определения "наихудшего случая" достаточным является испытание только данного варианта вместо крайних вариантов.

В любом случае должно иметься достаточно знаний о процессе и продукции, на которых будет основываться мотивация принятия решения.

Должны быть задокументированы эквивалентность оборудования, техническое обоснование и доводы в пользу принятия того или иного решения.

B.3.3 Функции и обязанности

Детализированная информация о функциях и обязанностях (с указанием лиц, ответственных за осуществление этапов валидации и одобрение результатов) должна являться частью соответствующей документации по проведению валидации и должна быть обозначена до начала работы, за исключением случаев, когда данная информация приводится в других документах или процедурах.

B.3.4 Оборудование, критическое для качества

Оценка риска является неотъемлемой частью процесса принятия решений и может быть использована для определения необходимости проведения верификации или квалификации оборудования. Таким образом, все оборудование должно быть оценено на предмет потенциального влияния на качество продукции.

Оборудование является критическим для качества в том случае, если на один из нижеперечисленных вопросов дается положительный ответ.

- Повлияет ли отказ оборудования непосредственно на качество продукции, как это определено для типа продукции, которая на нем производится?

- Используется ли оборудование для гарантирования стерильности продукции?

- Используется ли оборудование для управления или измерения технологических этапов или параметров, критических для качества?

- Получают ли с помощью оборудования данные/записи для приемки или забраковки?

- Находится ли оборудование в непосредственном контакте с продукцией?

- Используется ли оборудование для предотвращения или устранения контаминации или для очистки?

В том случае, если оборудование считается критическим, должна быть проведена верификация или квалификация, и оборудование включается в мастер-план валидации.

В том случае, если оборудование не считается критическим, применяются принципы надлежащей инженерной практики, и оно не включается в мастер-план валидации.

B.3.5 Процессы, критические для качества

Валидация процессов производится в том случае, когда результат процесса невозможно верифицировать при помощи последующего мониторинга или измерения. Это также относится к процессам, недостатки которых могут быть выявлены только после начала использования продукции (см. 7.5.2.1).

Нижеприведенное дерево принятия решений может быть использовано для определения того, является ли процесс критическим или нет, на основании риска, что будет выпущена продукция, не соответствующая установленным заранее требованиям спецификации.

     
Рисунок В.2 - Дерево принятия решений для валидации процессов/процессов, критических для качества

В.4 Выполнение верификации/квалификации/валидации

В.4.1 Этапы верификации или квалификации

В.4.1.1 Общие положения

Верификация или квалификация должны основываться на оценке риска.

Верификация/квалификация оборудования состоит из следующих этапов: оценка риска, установление требований спецификации и верификация/квалификация.

Решение о виде необходимой документации должно приниматься в начале процесса и документироваться, за исключением случаев, когда одно приведено в описании процедур валидации.

DS - спецификация проекта;

FAT - заводские приемочные испытания;

FDS - функциональная спецификация проекта;

FS - функциональная спецификация;

SAT - приемочные испытания на месте;

URS - спецификация требований пользователя.

Рисунок В.3 - Этапы верификации/квалификации

В.4.1.2 Оценка рисков

В основе спецификации и процесса верификации/квалификации должна лежать оценка риска. Оценка риска также должна надлежащим образом применяться на каждом этапе, документация должна основываться на риске для качества продукции.

B.4.1.3 Спецификация требований

B.4.1.3.1 Общие положения

Спецификации требований могут быть объединены в один или более спецификационный документ в зависимости от степени критичности оборудования (как стандартного, так и произведенного на заказ) или в зависимости от ответственности (организации или поставщика). Каждая спецификация должна содержать четко определенные, конкретные, проверяемые и достижимые критерии приемлемости.

B.4.1.3.2 Спецификация требований пользователя

В 3.7.4 спецификации требований пользователя определены как утвержденный документ, в котором указаны спецификации продукции, производящейся из материала на данном оборудовании, а также функциональные, операционные и (или) технические аспекты оборудования или процесса, требуемые для производства желаемой продукции. Спецификации требований пользователя могут включать в себя рекомендации по расположению оборудования с предусмотрением достаточного места для перемещения материалов и персонала, доступность запасных частей и удобство уборки и очистки линии. В качестве альтернативы подобная информация может быть предоставлена в другой документации.

             

B.4.1.3.3 Спецификация оборудования

Важно, чтобы все критические аспекты были включены в спецификацию.

Критическими аспектами производственных систем обычно являются функции, свойства, возможности и эксплуатационные характеристики или характеристики, необходимые для производственного процесса и всей системы для обеспечения стабильного качества продукции.

B.4.1.4 Верификация/квалификация оборудования

Для верификации того, что все оборудование пригодно для предполагаемого применения, было надлежащим образом смонтировано и функционирует корректно, в соответствии со спецификациями требований, должен использоваться системный подход. Степень верификации/квалификации и детализация документации должны основываться на рисках, включая риски, связанные с качеством продукции, а также сложностью и новизной оборудования.

Верификация/квалификация может быть разделена на два этапа: квалификация монтажа и квалификация эксплуатации, однако данные этапы могут быть объединены в один, как это обычно бывает при испытании у поставщика и при испытании на производственной площадке.

Разрешается использование имеющихся данных, например, данные, полученные в ходе испытания у поставщика, не обязательно должны быть воспроизведены на производственной площадке, если только транспортирование оборудования не влияет на испытания.

Монтажные испытания должны включать в себя верификацию того, что оборудование смонтировано в соответствии со спецификациями, откалибровано (если применимо).

Эксплуатационные испытания должны включать в себя верификацию надлежащего функционирования оборудования при верхних и нижних границах требуемого эксплуатационного предела.

B.4.1.5 Квалификация эксплуатации

При проведении квалификации эксплуатации производственные материалы используются для верификации того, что оборудование является надежным, а первичный упаковочный материал может стабильно производиться в обычных условиях эксплуатации. Квалификация эксплуатации оценивает общую работоспособность линии для обеспечения того, что она может стабильно производить продукцию, соответствующего, установленного стандартом качества. Процесс проведения испытания и результаты производства подходящего числа последовательно произведенных серий (обычно трех) официально документируют и утверждают.

На основании управления риском (например, оборудование является стандартным и все спецификации продукции были испытаны на каждой серии до выпуска) квалификация эксплуатации может быть пропущена или объединена с валидацией процесса или продукции.

Для использования трех последовательных серий продукции может быть сделано исключение в том случае, если производственный процесс является длительным, например, когда одна серия материала может потребовать нескольких недель непрерывного производства. В подобном случае квалификация эксплуатации может быть проведена на трех подсериях, производство каждой из которых осуществляется на протяжении не менее одного дня.

В.4.2 Валидация процессов и продукции

В.4.2.1 Валидация процессов

Валидация процессов состоит из определенного числа последовательных серий (обычно трех), произведенных в нормальных условиях, однако с большим числом отбора проб и дополнительными испытаниями по сравнению с обычным производством. Валидация процессов может быть объединена с квалификацией эксплуатации. В случае длительного процесса производства для серий, используемых при валидации процессов, действует то же исключение (см. В.4.1.5).

Валидация процессов должна быть основана на надежных знаниях о процессах и их вариациях/изменчивости. Валидация процесса не зависит от продукции. Может быть использован метод крайних вариантов/матричный метод.

В.4.2.2 Валидация продукции

В целом согласуется с валидацией процессов, однако могут быть учтены конкретные требования потребителя.

В.5 Документация для верификации, квалификации и валидации

В.5.1 Общие положения

Все документы должны быть проанализированы и утверждены до начала верификации/квалификации/валидации/выпуска.

Ответственность за любое решение о выпуске должна лежать на службе качества. Любой пересмотр документации должен отслеживаться при помощи управления версиями.

           

     
Рисунок В.4 - Пример структуры документации

B.5.2 План (факультативно)

Для уточнения действий, предпринимаемых на различных этапах верификации/квалификации/валидации проекта, может быть разработан один или несколько планов, за исключением случая, когда данные действия описаны в процедуре валидации.

В план могут быть включены следующие позиции:

- описание проекта/область применения;

- функции и обязанности;

- планирование;

- анализ риска;

- суммарные критерии приемлемости;

- валидационный подход;

- документы, которые будут созданы;

- ссылки на процедуры и управление изменениями;

- определение условий статуса карантина для серий, используемых в квалификации эксплуатации или валидации.

План и протокол могут быть объединены в единый документ.

B.5.3 Протокол

Должен быть разработан и утвержден письменный протокол, в котором указывается, как будет проводиться верификация/квалификация/валидация.

В протокол могут быть включены следующие позиции:

- описание проекта/область применения;

- функции и обязанности;

- обоснование выбранного подхода;

- испытания, которые будут проведены, с указанием методов и условий;

- детализированные критерии приемлемости для каждого испытания;

- план отбора проб;

- критические параметры процесса;

- ссылки на процедуры, управление изменениями и спецификации требований;

- необходимые условия.

B.5.4 Отчет

Должен быть подготовлен отчет, ссылающийся на протокол верификации/квалификации/валидации.

В отчет могут быть включены следующие позиции:

- сводка результатов испытаний;

- исходные данные;

- выявленные отклонения и корректирующие действия, которые были или будут предприняты;

- выводы;

- изменения в плане, как это определено в протоколе, с надлежащим обоснованием.

После удовлетворительного завершения испытаний должен быть осуществлен официальный переход на следующий этап верификации/квалификации/валидации, оформленный в виде письменного одобрения.

B.5.5 Сводный отчет по валидации (факультативно)

Сводный отчет о валидации готовится после завершения всех этапов верификации/квалификации/валидации и завершает проект.

Сводный отчет о валидации может включать в себя следующие позиции:

- ссылки на протоколы и отчеты;

- изменения в планах и обоснования любых изменений;

- официальное одобрение и завершение проекта.

B.5.6 Архивирование

Записи о верификации, или квалификации и валидации, должны сохраняться согласно 4.2.4.7.

В.6 Поддержание валидации

B.6.1 Общие положения

Должна поддерживаться верификация/квалификация оборудования и валидация процессов/продукции. Любые изменения должны быть оценены с точки зрения риска их влияния на статус валидации. При необходимости следует провести надлежащую верификацию/квалификацию/валидацию или повторную квалификацию/валидацию.

Изменения/улучшения валидационных процедур также должны оцениваться с точки зрения риска для установления необходимости повторной валидации.

B.6.2 Управление изменениями

Для управления изменениями в процессе верификации/квалификации/валидации должны быть внедрены конкретные средства управления. Официальное, документированное управление изменениями должно быть реализовано после выпуска оборудования/процесса/продукции и сохраняться в течение всего жизненного цикла оборудования/процесса/продукции.

B.6.3 Последующие мероприятия

По окончании верификации/квалификации/валидации необходимо предпринять надлежащие действия для устранения любых нарушений, например недостатков.

Все действия должны быть задокументированы.

B.6.4 Техническая профилактика

Для гарантирования надлежащего функционирования оборудования после его выпуска должен быть разработан и утвержден план технической профилактики (включающий калибровку).

B.6.5 Повторная валидация/квалификация

Оборудование не требует повторной квалификации, а процесс - повторной валидации до тех пор, пока они функционируют в управляемом режиме и в них или в результирующую продукцию не вносятся изменения. Определение того, что оборудование/процесс функционируют в управляемом режиме, осуществляется посредством анализа данных об управлении процессом, получаемых ежедневно, и анализа любых данных об испытании продукции на соответствие спецификациям и возможным изменениям.

В случае внесения изменений или возникновения отклонений, оборудование/процесс должны быть проанализированы и оценены. При необходимости проводится повторная валидация/квалификация.

Периодическая квалификация/валидация может потребоваться, например, для чистых помещений, процессов стерилизации.

Приложение C
(справочное)

Взаимосвязь между пунктами настоящего стандарта и структурами более высокого уровня

В настоящем приложении описана взаимосвязь между пунктами/подпунктами настоящего стандарта и пунктами/подпунктами, приведенным в структурах более высокого уровня, используемых в стандартах систем менеджмента, согласно директивам ИСО/IEC, часть 1, приложение SL, дополнение 2. Оно предназначено для связи структуры стандарта ИСО 15378 со структурой более высокого уровня, приведенной в директиве ИСО/IEC, часть 1, после того, как завершится пересмотр ИСО 9001, лежащего в основе настоящего стандарта.

Таблица С.1 - Взаимосвязь между настоящим стандартом и структурами более высокого уровня для использования в стандартах системы менеджмента (см. директивы ИСО/IEC, часть 1, приложение SL, дополнение 2) (1 из 4)

     
     

Приложение ДА
(справочное)

Сведения о соответствии ссылочных международных стандартов межгосударственным стандартам

Таблица ДА.1

     
     

Библиография