3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛАССА ЧИСТОТЫ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ
ПОМЕЩЕНИЙ И РАБОЧИХ МЕСТ

Методические указания
МУ 3.3.2.056-96

Госкомсанэпиднадзор России
Москва
1996

1. Разработано: Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (Н.В. Медуницын, В.Г. Петухов); Проектно-строительным предприятием «Чистый воздух» (В.П. Башмаков, Л.П. Коротовских, В.В. Михнович, В.А. Федотов).

2. Утверждено и введено в действие Первым заместителем Председателя Госкомсанэпиднадзора России - Заместителем Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 23 мая 1996 г.

3. Введено впервые.

СОДЕРЖАНИЕ

 

3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛАССА ЧИСТОТЫ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ
ПОМЕЩЕНИЙ И РАБОЧИХ МЕСТ.

Методические указания

1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ И ОГРАНИЧЕНИЯ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

1.1. Область применения. Данным документом предписываются методы аттестационного и текущего контроля классов чистоты воздуха в чистых комнатах и чистых зонах в соответствии с требованиями, изложенными в следующих документах:

1. «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества». Санитарные правила (СП) 3.3.2.015-94. Утверждено постановлением Госкомсанэпнднадзора России от 12.08.94 г. М., 1994 г., 48 с.

2. «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)». Руководящий нормативный документ (PD) 64-125-91. Утвержден Министром медицинской промышленности СССР 14.05.91 г. Введен в действие с 1.01.92 г. приказом Министра медицинской промышленности СССР № 152 от 17.05.91 г. М., 1991 г., 50 с.

3. «Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства». Методические указания (МУ) 42-51-1-93 ÷ 42-51-26-93. Утверждены начальником Управления по стандартизации и контролю качества лекарственных средств и изделий медицинской техники и инспекцией по качеству Министерства здравоохранения Российской Федерации 8.02.93 г. М., 1993 г., 74 с.

1.2. Ограничения по применению. Требования данного документа не распространяются на оборудование или средства обеспечения, которые используются в чистых комнатах или чистых зонах. Настоящий документ не устанавливает требования к микробиологическому загрязнению воздуха. Все микроорганизмы рассматриваются как механические частицы соответствующего размера.

2. ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

2.1. Класс чистоты воздуха по частицам

 - степень чистоты воздуха, определяемая допустимым количеством частиц определенных размеров, содержащихся в одном литре воздуха.

2.2. Калибровка.

Сравнение показаний прибора с неизвестной точностью измерений со стандартным прибором с известной точностью измерений с целью определения точности измерений первого прибора.

2.3. Чистая зона

- заданное пространство, концентрация частиц в воздушной среде которого поддерживается в установленных пределах.

2.4. Чистая комната

- комната, концентрация частиц в воздушной среде которой поддерживается в установленных пределах.

2.4.1. Построенная чистая комната (помещение) - завершенная строительством чистая комната (помещение), укомплектованная необходимыми инженерными системами в рабочем состоянии, но без производственного (технологического) оборудования и без обслуживающего персонала.

2.4.2. Оснащенная чистая комната (помещение) - чистая комната (помещение) полностью оснащенная работоспособным производственным (технологическим) оборудованием, но без обслуживающего персонала в пределах чистой комнаты.

2.4.3. Функционирующая чистая комната (помещение) - чистая комната (помещение), полностью укомплектованная действующими оборудованием, оснасткой и инженерными системами, с персоналом, выполняющим свои стандартные рабочие функции.

2.5. Направленный воздушный поток

(общеизвестный под названием ламинарный поток) - воздушный поток, протекающий за один проход через чистую комнату или чистую зону в одном направлении, как правило, параллельными струями.

2.6. Ненаправленный воздушный поток

(общеизвестный под названием турбулентный поток) - воздушный поток, который не соответствует определению направленного воздушного потока вследствие многократности прохода через чистую комнату (зону) или из-за непараллельности струй.

2.7. Оптический счетчик частиц

- прибор, использующий эффект рассеяния света для определения количества и размеров частиц в воздухе.

2.8. Частица

- твердый или жидкий объект с размерами, как правило, от 0,001 до 1000 микрометров.

2.9. Размер частицы

- эквивалентный диаметр частицы, обнаруживаемой с помощью автоматических приборов. Эквивалентный диаметр - это диаметр эталонной сферической частицы с известными свойствами, оказывающий такое же воздействие на прибор, что и измеряемая частица.

2.10. Концентрация частиц

- количество частиц в единице объема воздуха.

2.11. Изокинетический.

Термин, описывающий условия отбора пробы, при котором скорость поступления газа в контрольный прибор (на входе в трубку воздухозаборника) совпадает по величине и по направлению с такой же его характеристикой в окружающей атмосфере, которая исследуется.

2.12. Изотропные частицы.

Частицы, обладающие равными и однородными физическими и химическими свойствами по всем измерениям.

2.13. Мембранные фильтры.

Пористая мембрана, состоящая из химически чистого и биологически инертного полиэтилена или из других материалов, через которую в целях обеспечения эффекта фильтрования пропускается воздух.

2.14. Верхний доверительный предел (D)

- верхняя граница доверительного интервала, рассчитываемого для уровня значимости 95 %.

3. КЛАССЫ ЧИСТОТЫ ВОЗДУХА ПО ЧАСТИЦАМ

3.1. Определение классов чистоты.

Классы чистоты воздуха по частицам в зависимости от их количества и размера определяются таблицей 1.

Таблица 1

Классы чистоты воздуха в зависимости от среднего количества частиц в одном литре с размерами, равными или превышающими указанные.

3.2. Определение классов чистоты воздуха от 100 и выше.

Классы чистоты воздуха по частицам должны определяться путем проведения измерений концентрации частиц для всех указанных в таблице 1 размеров частиц. Класс считается достигнутым, если измеренные концентрации частиц для каждого из рекомендованных размеров (табл. 1) не превышают значений, представленных в таблице 1.

3.3. Рекомендации по определению альтернативных (нестандартных) классов чистоты воздуха по частицам.

Классы чистоты, отличные от представленных в табл. 1 (например, 300, 5000 и т.д.), могут быть введены в тех случаях, когда специальные условия диктуют необходимость их использования. При этом классы чистоты, превышающие классификационное значение 1000, должны определяться путем проведения измерений концентраций частиц с размерами 0,5 и 5 микрометров, или «как определено спецификацией»,^*) классы чистоты > 100, но не достигающие 1000, должны определяться путем проведения измерений концентраций частиц с размерами 0,2; 0,3; 0,5 микрометров, а также с такими размерами частиц, «какие определены спецификацией». Метод определения рассматриваемых в этом пункте классов чистоты поясним на примере.

____________

^*) В том случае, когда термины «как это определено в спецификации» или «как указано в спецификации» не сопровождаются дальнейшими уточнениями, требования контроля будут задаваться пользователем или подрядной организацией.

Пример; Пусть в результате измерений было получено: количество частиц, содержащихся в одном литре воздуха, равно 70 (для частиц с размерами ³ 0,5 мкм) и 10 (для частиц с размерами ³ 5 мкм) Необходимо определить класс чистоты помещения. Из табл. 1 следует, что по частицам с размерами ³ 0,5 мкм помещение соответствует классу 2000 (1000´70/35), по частицам с размерами ³ 5 мкм помещение соответствует классу 40000 (1000´10/0,25). Следовательно, помещение соответствует классу 40000.

3.4. Подсчет частиц при определении классов чистоты.

При определении класса чистоты воздуха по частицам, их подсчет должен вестись в соответствии с разделом 4.

4. АТТЕСТАЦИЯ И ТЕКУЩИЙ КОНТРОЛЬ КЛАССОВ ЧИСТОТЫ ВОЗДУХА

4.1. Аттестация классов чистоты воздуха по частицам.

Классы чистоты воздуха по содержанию частиц в том виде, как это определено в разделе 3, должны подтверждаться аттестацией путем проведения пользователем измерений концентрации и размеров частиц с соблюдением следующих условий:

4.1.1. Условия измерений в чистой комнате или зоне должны соответствовать ее состояниям, определенным в разделах: 2.4.1. («построенная чистая комната») и 2.4.3. («функционирующая чистая комната») или оговариваются «в спецификации».

4.1.2. При проведении аттестации проверяющий (поверитель) проводит измерения концентрации частиц для всех их размеров, указанных в табл. 1, и скорости воздушного потока.

4.1.3. Подсчет частиц должен осуществляться с использованием метода, описанного в подразделе 4.3. и данных приложения В для всех случаев аттестации чистых комнат и зон.

Для определения концентрации частиц в той или иной точке помещения необходимо знать скорости воздушного потока в этих точках (это следует из формул и таблиц приложения С). Таким образом, определению концентрации частиц должно предшествовать измерение скорости воздушного потока в детектируемой точке^*).

____________

^*) Скорость воздушного потока измеряется анемометром

4.1.4. Количество и местоположение точек пробоотбора^** при направленном потоке определяется следующим образом: для направленного воздушного потока чистая зона ограничивается входной и выходной плоскостями, располагаемыми перпендикулярно воздушному потоку. Входная плоскость располагается непосредственно на входе потока в пределы чистой зоны, выходная плоскость - на выходе потока из чистой зоны.

____________

^**) Точка пробоотбора место отбора пробы воздуха

Минимальное количество точек, в которых проводятся измерения, должно равняться целой части числового значения:

площади входной плоскости (в м²), деленной на 2,5.

ПРИМЕР: для чистой комнаты с площадью 10 м² в случае подачи воздуха в помещение через потолок по всей его площади минимальное число точек, в которых осуществляется отбор проб воздуха, равно 4 (10/2,5), т.к. здесь площадь комнаты совпадает с площадью входной плоскости.

4.1.5. Количество и местоположение точек пробоотбора при ненаправленном потоке определяются следующим образом: точки пробоотбора должны располагаться равномерно в горизонтальной плоскости и распределяться поровну, как минимум, между двумя уровнями по вертикали: на расстоянии ≈ 20 см. ниже плоскости фильтров, через которые осуществляется подача воздуха в помещение и на уровне проведения технологических операций.

Минимальное число точек пробоотбора должно равняться значению площадки пола чистой зоны (в м²), деленному на величину 0,1 от корня квадратного из числового значения класса чистоты воздуха по частицам.

ПРИМЕР: для чистой комнаты класса 100 с площадью 10 м² минимальное число точек пробоотбора равно 10 (). В случае подачи воздуха в помещение через потолок точки пробоотбора расположены следующим образом (вид сверху, точки 1 + 5 и 1' + 5' соответствуют двум различным уровням по вертикали):

4.1.6. Ограничения на местоположение точек пробоотбора задаются следующим образом: не менее двух точек используется при пробоотборе в любой чистой зоне. Точки пробоотбора должны распределяться в пространстве чистой зоны равномерно за исключением ограничений, налагаемых размещением оборудования в чистой зоне. По крайней мере, одна проба должна отбираться в каждой из точек, определяемых в подразделе 4.1.4. и, как минимум 5 проб, в каждой из точек, определяемых в подразделе 4.1.5. В каждой точке может быть взято различное количество проб.

4.1.7. Задаются следующие требования к пробоотбору: в табл. 2 представлены минимальные объемы проб (в литрах) для различных классов чистоты и размеров частиц.

Таблица 2

Минимальный объем пробы воздуха (в литрах) в зависимости от класса чистоты и измеряемого размера частиц.

Образцы воздуха, взятые в каждой точке, должны иметь достаточный объем, чтобы в любой образце было обнаружено, по крайней мере, 20 частиц каждого размера согласно табл. 2.

Объем образца воздуха должен быть не менее 0,00283 м³ (2,83 литра). Результаты вычислений объемов образцов не должны округляться.

Время взятия образца вычисляется делением объема образца на произведение скорости воздушного потока в точке измерения и площади входного сечения пробоотборника.

ПРИМЕР: объем отбираемой пробы 10 литров (10⁴ см³), скорость воздушного потока в точке измерения 20 см · с^-1, площадь входного сечения пробоотборника 5 см³. Тогда время пробоотбора равно 10² c (10⁴/(20 · 5)).

Пробоотбор должен удовлетворять условию изокинетичности (скорость поступления воздуха в пробоотборник должна совпадать по величине и по направлению со скоростью воздушного потока в окружающей среде). В этом случае концентрация регистрируемых частиц совпадает с концентрацией частиц в детектируемой точке. В случае неизокинетического отбора пробы (при этом входное отверстие пробоотборника^* необходимо ориентировать перпендикулярно направлению скорости воздушного потока в детектируемой точке) связь между концентрацией частиц в пробе с концентрацией их в детектируемой точке задается формулой (С-1), приведенной в приложении С.

___________

^*) Пробоотборник представляет собой полый цилиндр, через который воздух поступает в измерительный блок прибора. Входное отверстие - основание полого цилиндра.

4.1.8. Объем пробоотбора при других (нестандартных) классах чистоты и размерах частиц определяется следующим образом: объем проб для классов чистоты или размеров частиц, не представленных в таблице 2, будет таким же, как для следующего меньшего в числовом выражении класса чистоты или размера частиц.

4.1.9. Статистическая обработка данных по результатам измерения концентрации частиц с целью аттестации класса чистоты воздуха по частицам должна осуществляться в соответствии с параграфом 4.4.

4.2. Текущий контроль класса частоты воздуха.

После процедуры аттестации класс чистоты воздуха по частицам периодически контролируется текущими измерениями. Текущий контроль заключается в измерении концентрации и размера частиц.

4.2.1. План текущего контроля должен составляться, исходя из требуемого класса чистоты воздуха по частицам и необходимой частоты контроля в интересах осуществления производственной деятельности или защиты создаваемой продукции. План текущего контроля определяет требования к частоте контроля; условиям функционирования чистой комнаты (зоны); методу подсчета частиц; к количеству и местоположению точек, в которых осуществляется отбор проб, к числу отбираемых проб воздуха в каждой точке, а также указывает метод интерпретации получаемых данных. План текущего контроля составляется ГИСК им. Л.А. Тарасевича и утверждается органами Госкомсанэпиднадзора.

4.2.2. Подсчет частиц производится с использованием одного из методов, указанных в параграфе 4.3 с учетом «спецификации». Измерения концентрации частиц должны осуществляться в точках пробоотбора, расположенных по всей чистой зоне или в тех местах, где уровень чистоты является наиболее критичным, или где в процессе контроля обнаружены наиболее высокие уровни концентрации частиц. Пробы воздуха должны браться в пределах чистой зоны.

4.3. Методы и аппаратура для измерения концентрации частиц в воздухе.

Метод и аппаратура, предназначенные для измерения концентрации частиц в воздухе должны выбираться, исходя из интересующего размера частиц. Если это особо не «оговорено спецификацией», то для аттестации и текущего контроля чистоты воздуха следует применять метод, изложенный в п. 4.3.1. Другие методы и аппаратура могут быть использованы, если они демонстрируют точность и воспроизводимость такую же или лучшую, чем описанные ниже методы и аппаратура.

4.3.1. Для измерения концентрации частиц размером 0,1 микрометра и более в соответствии с приложением A должен использоваться оптический счетчик частиц. Используемый для аттестации и контроля прибор по своим техническим и метрологическим характеристикам должен отвечать всем необходимым требованиям. Для определения концентрации частиц в воздухе могут использоваться только данные, получаемые на периодически калибруемых и поддерживаемых в исправном состоянии счетчиков. Данные о размерах частиц будут представляться в значениях эквивалентного диаметра, получаемого при калибровке с использованием калибровочных стандартных частиц.

4.3.2. Счетчики частиц не должны применяться для подсчета концентраций частиц в областях их размеров, превышающих верхний предел, установленный изготовителем счетчиков.

4.4. Статистическая обработка результатов измерений.

Обработка данных по концентрации частиц в воздухе с целью аттестации класса чистоты должны осуществляться в соответствии с методом, изложенным в п.п. 4.4.1.1 - 4.4.1.5.

4.4.1. Соответствующий класс чистоты считается достигнутым, если:

а) среднее значение концентрации частиц по всем точкам пробоотбора равно или меньше нижней границы, соответствующей данному классу;

б) среднее приведенное значение концентрации частиц равно или меньше нижней границы, соответствующей данному классу с учетом 95 % доверительного интервала.

4.4.1.1. Средняя концентрация частиц (А) в точке пробоотбора определяется как частное от деления суммы значений индивидуальных замеров (C_t) на число проб, взятых в данном месте (N), как показано в уравнении (4-1). При проведении только одного замера средняя концентрация частиц соответствует измеренному числу частиц.

(4-1)

4.4.1.2. Приведенное значение средних величин (М) есть частное от деления суммы средних значений (A_t) на число точек пробоотбора (L), как показано в уравнении (4-2).

(4-2)

4.4.1.3. Стандартное отклонение (СО) от средних значений определяется как корень квадратный из сумм квадратов разностей между индивидуальными средними значениями и приведенным значением средних величин, поделенных на уменьшенное на единицу число точек пробоотбора, как показано в уравнении (4-3).

(4-3)

4.4.1.4. Стандартная ошибка (С) приведенного значения средних величин (М) определяется путем деления величины стандартного отклонения (СО) на корень квадратный из числа точек пробоотбора, как показано в уравнении (4-4).

(4-4)

4.4.1.5. Верхний доверительный предел (D) определяется следующим образом:

 (4-5)

Таблица 3

D фактор для 95-процентного доверительного интервала

4.4.1.6. Пример обсчета результатов проб представлен в приложении В.

Приложение A
(обязательное)

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОПТИЧЕСКИХ СЧЕТЧИКОВ ЧАСТИЦ

В данном приложении изложены общие представления о принципе действия оптического счетчика частиц и методах работы с данным прибором.

А1. Область применения.

А1.1. Применение. Оптические счетчики частиц применяются для измерения концентрации и размеров частиц, содержащихся в воздухе.

А1.2. Ограничения. Результаты измерения размеров частиц зависят от использованного для калибровки прибора набора стандартных (эталонных) частиц. Рекомендуется использовать для калибровки сферические изотропные частицы, состоящие из вещества с показателем преломления равным 1,6 (эталонные частицы).

А2. Принцип действия оптического счетчика.

В результате отбора пробы воздуха, содержащего частицы, последние поступают в пробоотборник. Частицы проходят через пробоотборник и поступают в измерительный блок прибора. В измерительном блоке находится источник света^*). Проходя через измерительный блок, частицы рассеивают свет. Рассеянный свет фокусируется оптической системой прибора и сфокусированный световой поток поступает в блок регистрации. В блоке регистрации оптический сигнал преобразуется в электрический. Электронный блок прибора осуществляет подсчет числа электрических сигналов и регистрирует амплитуды сигналов в течение всего времени измерения. Так как число зарегистрированных сигналов равно числу прошедших через измерительный блок частиц, а размер частиц однозначно связан с амплитудой сигнала, то тем самым определяются размеры частиц и их число в объеме пробы воздуха. Прибор содержит также блок измерения объема пробы воздуха.

____________

^*) С помощью пробоотборника осуществляется забор в него пробы воздуха и дальнейшая транспортировка воздушного потока в измерительный блок.

В электронном блоке автоматически осуществляется пересчет числа частиц на их концентрацию путем деления числа частиц на объем пробы воздуха. В результате определяются концентрация и размеры частиц.

A3. Правила работы с прибором.

Пользователь должен пройти курс обучения по использованию оптических счетчиков частиц, понимать принцип их действия и область применения. Перед началом эксплуатации прибора пользователь должен изучить перечень документов, поставляемых изготовителем вместе с прибором, и убедиться, что в этих документах содержится следующая информация:

1. Описание принципа действия прибора.

2. Принципиальная схема прибора и описание компонентов (блоков) прибора.

3. Требования к окружающей среде (к температуре, относительной влажности), где производятся измерения и допустимые колебания питающего напряжения.

4. Диапазоны размеров частиц и их концентрации, измеряемые данным прибором.

5. Точность измерений.

6. Рекомендуемые процедуры технического обслуживания прибора и интервалы между ними.

7. Приемы работы с прибором.

8. Процедура и рекомендуемые интервалы между проведением калибровки.

9. Дата аттестации и рекомендуемые интервалы между проведением метрологической поверки.

Непосредственно перед измерениями необходимо убедиться, что прибор исправлен. Далее провести калибровку прибора, если это необходимо (интервалы между проведением калибровки задает изготовитель).

Процедура калибровки заключается в регистрации прибором сигналов при прохождении через измерительный блок прибора эталонных частиц (сферические изотропные частицы, состоящие из вещества с показателем преломления равным 1,6) с заданными размерами. В результате устанавливается связь между амплитудой сигнала и размером частиц^*).

____________

^*) Эталонные частицы поставляет пользователю изготовитель прибора. По желанию пользователя изготовитель сам осуществляет калибровку.

После осуществления калибровки необходимо убедиться в том, что в измерительном блоке нет частиц, оставшихся в нем от предыдущего измерения.

В том случае, когда этих частиц нет, прибор должен показывать, что концентрация частиц равна нулю. Если показания прибора отличны от нуля, то перед измерениями удалить эти частицы. Для этого сделать следующее: поместить мембранный фильтр^*) на входное отверстие пробоотборника для предотвращения прохода частиц, превышающих наименьший их размер, воспринимаемый оптическим счетчиком. Включить в приборе систему подачи воздуха. Включить электронный блок для счета частиц. Воздушный поток увлекает частицы, оставшиеся от предыдущего измерения, из измерительного блока прибора.

____________

^*) Мембранные фильтры при необходимости поставляются изготовителем прибора.

После того, как прибор покажет, что концентрация частиц равна нулю, выключить прибор. После этого снять мембранный фильтр. Прибор подготовлен к измерениям.

Для проведения измерений поместить входное отверстие пробоотборника в точку пробоотбора^**). Включить электронный блок, систему подачи воздуха и произвести измерения концентрации и размеров частиц. По окончании измерений выключить прибор. Далее провести измерения скорости воздушного потока во всех точках пробоотбора с помощью стандартного датчика.

____________

^**) Местоположение точек пробоотбора в количестве отбираемых проб выбираются согласно разделу 4.

Затем провести обработку экспериментальных данных. Сначала по формуле С-5 (приложение С) определить скорость воздушного потока в пробоотборнике. Далее, используя экспериментальные данные по значениям концентраций частиц и скоростей воздушного потока в точках пробоотбора, а также данные по значению скорости воздушного потока в пробоотборнике, определить значения концентраций частиц в точках пробоотбора, используя формулу С-1 (приложение С). Затем, используя данные по значениям концентраций частиц в точках пробоотбора, и, следуя методу, изложенному в приложении В, провести статистическую обработку данных и сделать вывод о соответствии (или не соответствии) аттестуемого помещения тому или иному классу чистоты.

Для целей аттестации и текущего контроля чистых помещений следует использовать анемометры и оптические счетчики частиц как зарубежного, так и отечественного производства (например, счетчики фирмы «Climet» (США) и Проектно-строительного предприятия «Чистый воздух» (Россия), а также анемометры фирмы «Rototherm» (США) и другие, отвечающие предъявляемым требованиям.

Приложение В
(обязательное)

СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ.

В1. Обсчет результатов проб.

Данные и расчеты, содержащиеся в последующих параграфах, представляют рабочий притер, иллюстрирующий статистическую процедуру, необходимую для решения вопроса о достижении соответствующего класса чистоты при аттестации чистых комнат и зон. Данные и расчеты относятся к объему пробы воздуха, равному одному литру. Устанавливается соответствие аттестуемого помещения классу чистоты 100 по частицам с размером ³ 0,3 микрометра^*).

____________

^*) из табл. l следует, что верхний доверительный предел должен быть меньше или равен 10,6 частицам на один литр при размере частиц в 0,3 микрометра и более, чтобы соответствовать классу чистоты 100.

В1.1. Таблица расчетов.

(НИ - не измерялось)

В1.2. Приведенное значение средних величин (М) равно:

М = (А₁ + А₂ + ... + A_L)/ L                           (уравнение 4-2)

L = число точек пробоотбора = 5.

М = (5,0 + 7,0 + 4,8 + 7,2 + 2,8)/5 = 5,4

В1.3. Стандартное отклонение от средних значений (СО) равно:

(уравнение 4-3)

В1.4. Стандартная ошибка приведенного значения средних величин (С) равна:

                                        (уравнение 4-4)

В1.5. Верхний 95-процентный доверительный интервал (D) (предел) равен:

D = М + (D фактор´С)                           (уравнение 4-5)

Для пяти точек пробоотбора фактор D = 2,1 (см. табл. 3)

D = 5,4 + (2,1´0,8) = 7,1

В2. Заключение.

Так как 95-процентный верхний доверительный интервал (D) менее 10,6 и все средние значения концентраций частиц по точкам пробоотбора (А₁) были менее 10,6, класс чистоты 100 считается достигнутым, хотя некоторые частные результаты подсчета частиц превышали число 10,6.

Приложение С
(обязательное)

СВЯЗЬ МЕЖДУ КОНЦЕНТРАЦИЯМИ ЧАСТИЦ В ПРОБЕ И ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ.

В случае неизокинетического отбора пробы (при этом входное отверстие пробоотборника необходимо ориентировать перпендикулярно направлению скорости воздушного потока в детектируемой точке) связь между концентрацией С частиц в пробе с концентрацией Со частиц в детектируемой точке задается следующей формулой:

                          (С-1)

где Vo, V - скорость потока в детектируемой точке, во входном сечении пробоотборника соответственно;

Stk. - число Стокса

                                                          (С-2)

где t - аэродинамическое время релаксации;

Do - входной диаметр пробоотборника;

                                                           (С-3)

где Сс - постоянная Кеннигэма;

ρ плотность вещества, из которого состоят частицы;

d - диаметр частиц;

η - динамическая вязкость воздуха.

                                                  (С-4)

η = 1,8´10^-4 г/(с´см) при температуре 20 °С.

Таблица С1

Таблица С2

Скорость V воздушного потока во входном сечении пробоотборника задается следующей формулой:

                                                          (С-5)

где Q - производительность при пробоотборе.

Приложение D
(информационное)

СВЯЗЬ МЕЖДУ РАЗЛИЧНЫМИ ВИДАМИ КЛАССИФИКАЦИИ КЛАССОВ ЧИСТОТЫ.

На практике пользуются различными видами классификации классов чистоты. В табл. D1 отражено соответствие между классами чистоты при различных видах их классификации.

Таблица D1

Соответствие между классами чистоты.

____________

^* Классы A и B отличаются по содержанию микроорганизмов.

[1]. Федеральный стандарт США 209Е, 1992 г.

[2]. Серия технических докладов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) № 823. Приложение 1 «Практика качественного производства (GMP) фармацевтической продукции», 1992 г.

[3]. «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)». PD 64-125-91. Министерство медицинской промышленности СССР. М., 1991 г.

[4]. «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества» (GMP) СП 3.3.2.015-94, Госкомсанэпиднадзор России, М.; 1994 г., 48 с.